刘玉柱　陈可彬　吴玮

【摘要】 目的 探讨缬沙坦氨氯地平治疗肾综合征出血热急性肾衰竭的临床效果。方法 120例急性肾衰竭并肾综合征出血热的患者， 随机分为缬沙坦组、氨氯地平组、缬沙坦氨氯地平组， 各40例， 分别给予缬沙坦、氨氯地平、缬沙坦氨氯地平片治疗。观察比较三组患者治疗前后24 h尿量、血钾、尿微量清蛋白（mALB）、血清肌酐（Scr）水平等指标， 以及足踝部水肿发生情况。结果 三组患者治疗前24 h尿量、血钾、尿mALB、Scr水平比较差异无统计学意义（P>0.05）， 三组患者治疗后24 h尿量、血钾、尿mALB、Scr水平均较本组治疗前明显改善， 差异有统计学意义（P<0.05）， 缬沙坦氨氯地平组24 h尿量、血钾、尿mALB、Scr水平改善情况优于其他两组， 差异有统计学意义（P<0.05）。本次治疗以足裸部水肿为主要不良反应， 缬沙坦组足裸部水肿发生率为2.5%、缬沙坦氨氯地平组为32.5%， 均明显低于氨氯地平组的67.5%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 缬沙坦氨氯地平能够有效缓解肾综合征出血热急性肾衰竭患者的临床症状， 促进排尿， 缓解水肿， 减轻患者病痛， 值得在临床推广。

【关键词】 缬沙坦氨氯地平；肾综合征出血热；急性肾衰竭；临床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.001

Research of effect by valsartan amlodipine in the treatment of hemorrhagic fever with renal syndrome acute renal failure LIU Yu-zhu， CHEN Ke-bin， WU Wei. Shandong Medical school of Qingdao Hospital， Qingdao 273400， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by valsartan amlodipine in the treatment of hemorrhagic fever with renal syndrome acute renal failure. Methods A total of 120 patients with acute renal failure and complicated hemorrhagic fever with renal syndrome were randomly divided into valsartan group， amlodipine group and valsartan amlodipine group， with 40 cases in each group. Three groups received respectively therapy by valsartan， amlodipine and valsartan amlodipine. Observation and comparison were made on 24 h urine volume， serum potassium， urine microalbumin （mALB）， serum creatinine （Scr） levels and ankle edema before and after treatment in three groups. Results There was no statistically significant difference of 24 h urine volume， serum potassium， urine mALB and Scr levels in the three groups before treatment （P>0.05）. After treatment， all groups had much better 24 h urine volume， serum potassium， urine mALB and Scr levels than those before treatment， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Valsartan amlodipine group had better improvement of 24 h urine volume， serum potassium， urine mALB and Scr levels than the other two groups， and their difference had statistical significance （P<0.05）. As the main adverse reaction， ankle edema showed incidence as 2.5% in valsartan group and 32.5% in valsartan amlodipine group， which were much lower than 67.5% in amlodipine group. The difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Valsartan amlodipine can effectively relieve clinical symptom of hemorrhagic fever with renal syndrome acute renal failure patients. This method accelerates urination， relieve edema and relieve pain in patients. It is worth clinical promotion.

【Key words】 Valsartan amlodipine； Hemorrhagic fever with renal syndrome； Acute renal failure； Clinical effect

肾综合征出血热急性肾功能衰竭是指肾综合征出血热患者在多种因素影响下导致的急性肾实质损害的一种临床综合征， 临床以少尿或无尿症状为主， 伴胸闷， 不能平卧， 全身水肿。肾综合征出血热急性肾功能衰竭的发生率高于50%， 是HFRS患者的主要致死病因之一[1， 2]。有研究表示[3]， 对于肾综合征出血热急性肾功能衰竭患者要严格观察尿量， 治疗时应加强少尿期的护理， 及时纠正水电解质平衡。目前临床上应用缬沙坦氨氯地平主要用于治疗原发性高血压病[4]， 本次课题主要研究其在肾综合征出血热临床治疗中的效果， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取某医院2014年1月～2016年8月治疗的急性肾衰竭并肾综合征出血热患者120例， 其中男64例， 女56例， 年龄48～72岁， 平均年龄（56.23±8.16）岁。将患者随机分为缬沙坦组、氨氯地平组和缬沙坦氨氯地平组， 各40例。

1. 2 纳入标准 120例患者诊断分型符合1997年《全国流行性出血热防治方案》制订的标准， 并经血清学检查证实。符合下列临床表现：①发热；② 腹痛、腰痛和或头痛；③蛋白尿、血尿或管型尿；④少尿（尿量<400 ml）甚至无尿（尿量<100 ml）；⑤水肿。符合下列实验室检查结果：血常规：白细胞（2.27～14.25）×109/L， 中性粒细胞71.5%～92.5%， 血小板（7.00～94.00）×109/L；尿常规：潜血（+）～（+++）， 蛋白（+）～（+++）， 白细胞（±）～（+++）。尿素氮9.6～23.0 mmol/L， 肌酐146～560 ?mol/L。

1. 3 方法 缬沙坦组给予缬沙坦80 mg， 1次/d， 氨氯地平组给予氨氯地平5 mg， 1次/d， 缬沙坦氨氯地平组患者给予缬沙坦氨氯地平片， 1次/d。观察比较三组患者治疗前后24 h尿量、血钾水平， 以及肾功能（尿mALB、Scr）等指标， 以及足踝部水肿等不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组患者24 h尿量及血钾水平比较 三组患者治疗前24 h尿量、血钾水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；三组患者治疗后24 h尿量、血钾水平均较本组治疗前明显改善， 差异有统计学意义（P<0.05）；缬沙坦氨氯地平组24 h尿量、血钾水平改善情况优于其他两组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 三组肾功能指标比较 三组患者治疗前尿mALB、Scr水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；三组患者治疗后尿mALB、Scr水平均较本组治疗前明显改善， 差异有统计学意义（P<0.05）；缬沙坦氨氯地平组尿mALB、Scr水平改善情况优于其他两组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 三组不良反应情况比较 本次治疗以足裸部水肿为主要不良反应， 缬沙坦组足裸部水肿发生率为2.5%、缬沙坦氨氯地平组为32.5%， 均明显低于氨氯地平组的67.5%， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

肾综合征出血热是汉坦病毒感染引起的广泛小血管和毛细血管损伤， 以发热、出血为特征性症状的疾病， 常引起肝肾等器官的损害， 且起病急、病情重， 死亡率高[5]。在我国， 50%～60%的患者可出现急性肾衰竭[6]， 影响患者的康复和预后， 故对出血热急性肾衰竭的有效治疗在临床上具有重要意义。对肾综合征出血热急性肾衰的治疗应根据实际情况合理用药， 病情严重者应及时有效地进行透析。本次研究主要讨论缬沙坦氨氯地平联合应用的治疗的效果。

Duan等[7]研究证实， 缬沙坦氨氯地平片比单一用药能够更有效地控制血压， 减少不良反应， 提高治疗的安全性和依从性。本研究结果表明， 缬沙坦氨氯地平联合应用增加尿量的效果明显优于单一用药的其他两组（P<0.05）， 排尿量的增加不但有助于肾脏有害物质的排出， 减轻肾损害， 还可以降低血容量， 减轻水肿， 减少肾综合征出血热引起其他脏器的损害的可能性。并且， 联合用药对肾功能的保护作用也高于单一应用， 并可以减少不良反应发生率。

缬沙坦和氨氯地平虽然都用于保护肾功能， 但是二者的机制是完全不同的。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体抑制剂， 可通过松弛肾小球入球小动脉和出球小动脉， 从而降低肾小球的血流灌注压， 减轻肾小球的负担；同时， 缬沙坦还可以松弛系膜细胞并抑制其增殖， 改善肾小球基底膜的通透性， 从而提高肾单位的排泄和重吸收功能， 达到减少尿蛋白的作用。氨氯地平是钙离子通道阻断剂， 通过抑制细胞外钙离子内流， 引起血管扩张， 血压下降， 则肾小球入球小动脉的血压也会下降， 肾小球的灌注压下降， 血流减慢， 肾小球可充分发挥其滤过作用和重吸收功能。

至于不良反应， 出现足踝部水肿的情况， 可能是因为氨氯地平扩张毛细血管前微动脉但是不扩张毛细血管后微静脉， 应用氨氯地平的同时使用缬沙坦可以使微静脉扩张， 拮抗氨氯地平引起的动静脉压力失衡， 明显降低患者水肿的发生率。本研究结果显示， 缬沙坦氨氯地平组足裸部水肿发生率明显低于氨氯地平组（P<0.05）。另有Sundberg等[8]研究表示， 临床可以通过纤维蛋白原/C反应蛋白比值进行预后判断， 本次研课题未涉及相关研究， 仅作参考。

综上所述， 缬沙坦氨氯地平联合应用可以降低血压， 保护肾功能， 缓解肾综合征出血热急性肾衰竭的临床症状。通过降低血压， 减少肾血流灌注压和滤过压， 减少尿蛋白的含量， 减轻肾损害， 改善水肿， 对出血热引起的急性肾衰竭的治疗有重要意义， 提高患者的治疗效果， 值得在临床中推广应用。

参考文献

[1] 高学中， 韩明锋. 肾综合征出血热急性肾功能衰竭. 中国社区医学， 2000， 6（4）：37-38.

[2] 吴翠萍， 孙朝霞， 冯爱芳. 血液透析治疗肾综合征出血热急性肾功能衰竭的临床观察. 中国误诊学杂志， 2001， 1（11）：1659-1660.

[3] 李超英， 王秀华. 流行性出血热合并急性肾衰竭38例血液透析治疗的护理. 中国误诊学杂志， 2008， 8（11）：2694-2695.

[4] 王斌， 杨青. 缬沙坦氨氯地平治疗中老年高血压合并早期肾损害的临床疗效研究. 实用心脑肺血管病杂志， 2014， 22（4）：42-44.

[5] 赵鼎英. 中西医结合治疗肾综合征出血热的疗效观察. 中西医结合心血管病杂志（电子版）， 2015， 3（4）：45.

[6] 卢晓月， 鲁新， 赵毓敏， 等. 肾综合征出血热并发急性肾衰竭分析. 当代医学， 2011， 17（19）：40-41.

[7] Duan J， Chen J， Yin Q， et al. Pharmacokinetics of single and multiple oral doses of valsartan/amlodipine （80/5 mg） in healthy Chinese subjects. International Journal of Clinical Pharmacology & Therapeutics， 2012， 50（1）：33-43.

[8] Sundberg E， Hultdin J， Nilsson S， et al. Evidence of disseminated intravascular coagulation in a hemorrhagic fever with renal syndrome-scoring models and severe illness. Plos One， 2011， 6（6）：48.

[收稿日期：2016-08-29]