王晓旭 羊镇宇

(南京医科大学附属无锡人民医院心内科，江苏 无锡 214000)

在中国高血压人群已超过3亿，高血压可导致心、脑、肾等多种靶器官损害。尽管高血压治疗药物种类繁多，但中国高血压患者的治疗现状仍不乐观，血压达标率低；部分难治性高血压患者血压难以得到有效控制，加上中国高龄化问题，一部分地区习惯高盐饮食，长期血压控制不佳导致靶器官损害，使得对高血压治疗的难度加大。沙库巴曲缬沙坦作为一种应用于射血分数降低性心力衰竭(心衰)(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)的药物，在各国慢性心衰的指南中得到了推荐，但在高血压患者的治疗中仍有争议。随着越来越多的研究证实其在高血压治疗领域的应用，这为难治性高血压患者提供了一种新的治疗策略和选择。

1 沙库巴曲缬沙坦的双重作用机制

利尿钠肽(natriuretic peptide，NP)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)和交感神经系统对于心血管稳态的调节至关重要。肾小球入球小动脉球旁细胞分泌肾素，肾素可作用于血管紧张素原，使其分泌血管紧张素(angiotensin，Ang)Ⅰ，AngⅠ在血管紧张素转换酶的作用下产生AngⅡ，AngⅡ与受体结合可使醛固酮分泌增加，小动脉平滑肌收缩，去甲肾上腺素浓度增加，水钠潴留，最终引起血压升高。而缬沙坦可直接阻止AngⅡ与受体结合，从而达到降压的作用。NP在体内的代谢途径之一为脑啡肽酶(enkephalinase，NEP)对其的降解。NEP抑制剂(AHU377)在体内分解为LBQ657(沙库巴曲缬沙坦活性形式)，其作用于NEP，抑制其对NP的降解，使NP含量增加[1]。NP主要通过作用于NP受体发挥扩张血管、利尿排钠、抗有丝分裂和抗交感神经兴奋等生理作用。……