窦永海，高晓丽（.天津市永久医院药剂科，天津 300450；2.天津市第五中心医院，天津 300450）

心力衰竭是临床上极为复杂的一种临床综合征，主要是因患者的心脏功能或心脏结构异常引起的，患者在发病时，其心脏的排血或充血功能受损，导致其心脏无法产生充足的心排血量满足人体各个组织正常的代谢需求，从而致使患者出现心动过速、颈静脉压上升、外周水肿等临床症状。据相关的调查数据显示［1-2］，目前我国超过70 岁的人群患上心力衰竭的几率高达10%，且近年来老年人的发病率和死亡率正呈不断上升的趋势。目前医学上常使用β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂配合利尿剂、强心剂等进行对症治疗，但有研究指出，上述药物在降低老年心力衰竭患者住院率和死亡率上的效果并不明显［3-4］。沙库巴曲缬沙坦作为临床上一种新型治疗心力衰竭的药物，大量的临床结果显示［5-6］，该药物的疗效更显著，且患者的用药依从性较好。因此，本文就沙库巴曲缬沙坦在老年心力衰竭患者中的应用进行综述。

1 沙库巴曲缬沙坦的药效动力学研究

患者口服沙库巴曲缬沙坦后，该药物会在患者体内分解为沙库巴曲和缬沙坦两种物质，其中，沙库巴曲在0.5 h 后即可达到血浆峰浓度，随后通过新陈代谢转化为LBQ657，LBQ657 在1.5 h 后也可达到血浆峰浓度，而缬沙坦则会在进入患者体内2 h 后达到血浆峰浓度，上述三种药物的最大血药浓度在20～600 mg的药物剂量范围内会呈直线增长的趋势［7］。沙库巴曲缬沙坦在患者体内的利用率高达60%，且给药3h后，药效在患者体内可以得到稳定发挥。沙库巴曲在患者体内几乎全部转化为LBQ657，因此，沙库巴曲在患者体内的累积量较低，半衰期较短，仅有1.4 h，而LBQ657 的累积量约为1.6 倍，其半衰期也较高，高达11.5 h，而缬沙坦的累积量稍高于沙库巴曲，但并未超过LBQ657，其半衰期约为9.9 h。关于沙库巴曲缬沙坦的代谢方面，沙库巴曲和LBQ657 主要通过患者的肾脏进行代谢，约有68%通过患者的尿液排出，约有32%通过患者的粪便排出，而缬沙坦经由患者的肝脏代谢后，约有86%会随着患者的粪便排出。

2 沙库巴曲缬沙坦治疗老年心力衰竭的作用机制

根据沙库巴曲缬沙坦治疗老年心力衰竭的作用机制来看，主要分为对利钠肽系统的调节和对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）的抑制两种。首先，相关的医学研究表明［8］，心力衰竭主要的发病机制与利钠肽系统失衡有极为密切的关系，因此，通过激活利钠肽系统能有效舒缓患者的心血管功能，改善患者的心肌结构。心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）和C 型利钠肽（CNP）共同组成了人体的利钠肽系统，其中，ANP 可以有效扩张人体血管，促进利尿和排钠，BN P 的生理作用与ANP 相似，但ANP 的作用能力更强。当老年患者诱发心力衰竭时，其ANP 和BNP 的含量会随着患者心室壁张力的增加而上升，而老年心力衰竭患者的病情严重程度也会随着ANP 和BNP 含量的增加而加重。沙库巴曲缬沙坦中的沙库巴曲进入患者体内后，会通过代谢迅速分解为活性较高的LBQ657，而LBQ657 能有效抑制脑啡肽酶，阻碍患者体内利钠肽的降解，增加利钠肽浓度，从而发挥扩张血管、降低心脏负荷、改善心肌重构的作用。除此之外，RASS 被激活是老年心力衰竭患者的又一重要发病机制［9］。当患者的RASS 被过度激活时，患者机体的心肌细胞会受到很大程度的损害，从而诱发心力衰竭，且血管紧张素Ⅱ是激活RASS 的重要原因，因此，患者过度服用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂会造成恶性循环，加重患者的病情。而沙库巴曲缬沙坦中的缬沙坦作为一种安全性较高的血管紧张素受体阻滞剂，可以通过抑制血管紧张素Ⅱ与受体结合的方式，阻断RASS 的激活，舒张患者的血管，改善患者的心功能，逆转患者的心肌重构，从而达到治疗老年心力衰竭的目的。

3 沙库巴曲缬沙坦在老年心力衰竭中的临床疗效

相关的医学研究表明［10］，沙库巴曲缬沙坦在治疗老年慢性心力衰竭患者的过程中，可以通过增加患者机体水钠排泄的方式，清除患者体内多余的“自由水”，稳定患者的血压水平，平衡患者的水盐平衡，进而降低患者的左心室负荷，有效缓解老年慢性心力衰竭患者的临床症状。在姜红峰等［11］的研究中，通过在常规抗心衰治疗中比较厄贝沙坦与沙库巴曲缬沙坦对老年慢性心力衰竭患者的临床疗效，其研究结果显示，治疗后，采用沙库巴曲缬沙坦治疗患者的临床治疗总有效率为93.6%，明显高于采用厄贝沙坦治疗患者的84.0%，且采用沙库巴曲缬沙坦治疗患者的左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室质量（LVMI）均低于采用厄贝沙坦治疗患者，该研究认为，老年慢性心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦治疗能有效逆转其左心室重构，临床疗效更显著。除此之外，有医学研究指出，沙库巴曲缬沙坦与β-受体阻滞剂联合治疗在改善老年慢性心力衰竭患者心功能上的效果更显著［12］。在赵世佳［13］的研究中，通过在β-受体阻滞剂治疗老年慢性心力衰竭患者的基础上联合沙库巴曲缬沙坦治疗，其研究结果显示，联合沙库巴曲缬沙坦治疗患者的左心室收缩末期内径（LVESD）、LVEDD 及BNP 均低于单一使用β-受体阻滞剂治疗患者，且左心室射血分数（LVEF）明显高于单一使用β-受体阻滞剂治疗患者，该研究认为，对于老年慢性心力衰竭患者而言，沙库巴曲缬沙坦与β-受体阻滞剂联合治疗能有效改善患者的心功能，临床应用价值较高。关于沙库巴曲缬沙坦安全性方面，在李超［14］的研究中，通过在常规西医治疗老年左心室射血分数降低心力衰竭患者的基础上给予沙库巴曲缬沙坦治疗，其研究结果显示，给予沙库巴曲缬沙坦治疗患者的不良反应发生率为6.25%，明显低于常规西医治疗患者的22.92%，该研究认为，沙库巴曲缬沙坦能有效提高老年左心室射血分数降低心力衰竭患者的临床治疗安全性。有相关的医学报道指出［15］，少数患者在服用沙库巴曲缬沙坦后出现了神经肌肉异常的情况，其原因可能与沙库巴曲缬沙坦中的沙库巴曲有关，沙库巴曲通过抑制脑啡肽酶的方式，阻碍了β-淀粉样蛋白的降解，从而致使大量的β-淀粉样蛋白存贮在患者的大脑内部，进一步影响了患者的神经肌肉系统。总的来说，沙库巴曲缬沙坦在治疗老年心力衰竭上的临床疗效与其他药物相比更显著，且安全性更高，可广泛应用于老年心力衰竭患者的临床治疗中。

4 结语

综上所述，沙库巴曲缬沙坦可以通过调节利钠肽系统和抑制RASS 的方式缓解老年心力衰竭患者的临床症状，逆转患者的左心室重构，改善患者的心功能，且安全性良好。但临床在实际应用沙库巴曲缬沙坦治疗的过程中，仍要警惕其对患者造成的不良反应，保障患者的生命安全。