血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1-7)-Mas受体轴与高血压的相关性研究
2021-12-05张浩强叶超毛露DirkHermann陈艾东
张浩强 叶超 毛露 Dirk Hermann 陈艾东,
(1.南京医科大学心血管病靶向干预重点实验室,江苏 南京 211166; 2.东南大学附属中大医院,江苏 南京 210096; 3.杜伊斯堡-埃森大学神经生物学研究中心,德国 埃森 45122)
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)已被公认为是大脑、肾脏、心脏和血管中正常和病理生理过程的最重要调节因子之一,对稳定血压具有关键作用[1]。近年来随着研究的深入,人们发现了RAS的新成员:血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2-血管紧张素(angiotensin,Ang)(1-7)-Mas受体轴[2]。它与经典的ACE-AngⅡ-AngⅡ 1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)轴具有反向调节的作用,对高血压有很好的负向调控作用,ACE和ACE2是RAS中的关键酶,在血压调节中相互平衡[3],对血压的调控起到至关重要的作用,ACE2已成为高血压治疗一个很有希望的药物靶点。现对此做一全面分析和阐述,旨在为高血压的治疗整理出新思路。
1 高血压的概述
高血压是全球心血管疾病发病率和死亡率的重要危险因素,虽然已采取了一些积极的干预措施来降低高血压的影响,但仍有很大比例的患者不能达到预期的血压控制[4]。高血压是心血管疾病的危险因素,全世界约有25%的成年人受高血压影响[5],本病也是全世界心血管疾病致死的主要原因[6]。高血压可引起心脏后负荷增加,为了维持正常的心脏输出量,心肌发生代偿性的向心性肥厚,从而增加做功,高血压进一步发展可引起心脏舒张功能障碍或舒张性心力衰竭[7],其成为需解决的科学问题。
2 ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴成员生物特性
2.1 ACE2
ACE2是从心力衰竭患者cDNA库中克隆出的人类ACE第一个同源基因,是一种1型跨膜蛋白,其N端位于细胞外,而C端以羧酸肽酶的形式位于细胞内;……
