王梦迪 李敏 曹璐 许赪 欧丹 王舒蓓 陈佳艺

(上海交通大学医学院附属瑞金医院放射治疗科，上海 200025)

放射性心脏疾病(radiation-induced heart diseases，RIHD)是指放射线引起的一系列早期或晚期的心血管并发症，它抵消了由放射治疗(放疗)产生的部分生存获益，已成为胸部放疗患者非肿瘤性死亡的主要原因之一[1]。近年来，随着放疗技术的改进，心脏的辐射剂量和受照射体积显著降低，但仍无法避免RIHD。潜伏期较长的慢性RIHD受到了越来越多研究者的关注[2-3]。

心血管内皮细胞对放射线的敏感性高于高度分化的心肌细胞，与蒽环类化疗药物直接造成心肌损伤不同，RIHD主要为继发于微血管损伤的结果[4]。心血管内皮细胞损伤是RIHD的始动环节，长期或反复照射可诱发血管内皮细胞功能紊乱，形成微血栓并堵塞管腔，进而毛细血管密度进行性降低，最终心肌组织局灶性缺血缺氧并启动促纤维化进程[5]。研究心血管内皮细胞放射性损伤作用机制，对于早期预防RIHD、改善胸部放疗患者预后具有重要的临床价值。现重点综述RIHD中心血管内皮细胞损伤机制及潜在的保护策略。

1 炎症反应损伤机制

1.1 高剂量辐射诱导内皮细胞产生无菌性的炎症损伤

多项研究表明，大于2 Gy的高剂量辐射即可诱导内皮细胞产生无菌性的炎症反应[6-8]。可能的原因是辐射引起内皮细胞DNA双链断裂、活性氧(reactive oxygen species，ROS)生成和损伤相关分子模式的释放，共同激活了核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)相关信号通路。进而以时间和剂量依赖的方式上调内皮……