施国荣 刘婷婷 田欣 祝自新 郑文荣 王宇峰 孙芳玲 王文

(北京市老年病医疗研究中心 首都医科大学宣武医院实验动物室，北京 100053)

近年来缺血性心脏病的发病率和死亡率居高不下，如何有效地改善心脏功能和预后一直是缺血性心脏病治疗的难题。寻求有效的靶点和策略解决心肌受损和微血管数量减少的问题，对增加心肌再灌注和恢复心脏功能有重大的意义[1]。Eph/ephrin家族是哺乳动物体内最大的酪氨酸激酶受体家族，在心脏发育过程中至关重要[2]。研究证实，缺乏EphrinB2或EphB4的小鼠胚胎会死于严重的心血管系统畸形[3]。而在缺血性心血管疾病中，缺血缺氧可诱导内皮细胞(endothelial cell，EC)、周细胞和炎症细胞等不同细胞的Eph/ephrin信号的表达，诱导血管生成，进而恢复受损心脏的功能[4]。现对Eph/ephrin信号家族在心血管发育和缺血性心脏病中的作用进行综述，此外还将介绍几种有关Eph/ephrin信号潜在的治疗方式，以期为缺血性心脏病后的再生修复治疗研究提供线索。

1 Eph/ephrin家族

1.1 Eph/ephrin家族结构特点和功能

Eph/ephrin信号通路是一类非常保守的蛋白受体酪氨酸激酶家族，根据序列的同源性、锚定方式及结合嗜性等分为A和B两个亚型，目前Eph/ephrin在哺乳动物的体内共有14个受体和8个配体，包括EphA(A1～A8和A10)、EphB(B1～B4和B6)、EphrinA(A1～A5)和EphrinB(B1～B3)。Eph受体都具有相似的结构：细胞外部分、单个跨膜区域和胞浆内部分[5]。细胞外部分由球形配体结合结构域组成：一个类似表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)、富含半胱氨酸的区域和两个纤连蛋白Ⅲ型的重复序列。细胞内部分由近膜部分、酪氨酸激酶区域、无菌α基序结构域和postsynaptic density-95/discs large/zona occludens-1(PDZ)结合结构域组成[6]。……