邹安庆，王明山，金艳慧，夏虹，刘斯奇，陈怡

(温州医科大学附属第一医院a.医学检验中心，b.血液科，浙江温州325000)

凝血因子Ⅻ(coagulation factor Ⅻ，FⅫ)是一种单链糖蛋白，由肝细胞产生，呈现为一种非活性丝氨酸蛋白酶前体分泌到血浆，相对分子质量(Mr)为80 000，由596个氨基酸残基组成[1]。FⅫ可激活内源凝血途径，并参与纤溶途径的激活。先天性FⅫ缺乏症是一种常染色体隐性遗传病，其病因常为位于染色体5q33-qter上的FⅫ基因突变[2]。其可分为3类：交叉反应物质阴性(CRM-)型(FⅫ:Ag不能被检测)、阳性(CRM+)型(FⅫ:Ag正常)和降低(CRMred)型(FⅫ:Ag降低)。然而，有些FⅫ缺乏症患者出血表现轻微，有些患者可发生静、动脉血栓[3-5]。FⅫ基因的46T/T型在肺血栓患者中比例更高，而凝血因子Ⅻ活性更低[6]。本研究报告1例FⅫ缺乏症患者，分析先证者与其家系的表型与基因型，同时利用生物信息学软件分析突变的可能危害，初步探讨其分子发病机制。

1 对象和方法

1.1对象 先证者，男性，54岁，温州人，吸烟35年，2020年3月26日因“胸闷咳嗽1月余”到温州医科大学附属第一医院就诊，拟“肺占位损伤”收治入院。入院后完善相关检查，CT示“右肺中央型肺癌伴中下叶阻塞性不张”，气管镜检查见右总支气管、气管下端新生物，病理提示鳞癌及鳞状上皮重度不典型增生伴癌变。常规凝血功能检查发现活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)179.2 s，查凝血因子发现FⅫ活性(coagulant factor Ⅻ activity，FⅫ:C)为1%，FⅫ抗原(coagulant factor Ⅻ antigen，FⅫ:Ag)含量为1%。先证者肝肾功能检查结果正常，平时无明显自发出血或血栓形成症状，诊断为FⅫ缺乏症。先证者及其家系(共3代6人)参与本研究，包括先证者及其父亲、妻子、长子、女儿和次子。……