李源，蒋敬庭，卢斌峰,4

(1.苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心，江苏常州 213003；2.江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心，江苏常州 213003；3.苏州大学细胞治疗研究院，江苏常州 213003；4.美国匹兹堡大学医学院免疫学系，美国匹兹堡，PA 15213)

白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)基因位于人类9号染色体上，由7个外显子编码而成[1]。生长刺激表达基因2蛋白(growth stimulation expressed gene 2,ST2)基因位于染色体2q12上，长约40 000 bp。IL-33具有转录因子和细胞因子的双重功能，IL-33及其受体ST2共同参与免疫细胞之间的相互作用，在多种类型的疾病中发挥重要作用。IL-33/ST2信号可以直接作用于调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)。Treg细胞可抑制对自身和非自身抗原的异常免疫反应，从而维持免疫稳态。本综述将探讨IL-33/ST2信号与Treg的关系及其在免疫性疾病中的研究进展，以期为多种免疫性疾病的诊疗提供思路。

1 IL-33/ST2

IL-33蛋白N末端含有一个核定位信号、一个螺旋-转角-螺旋基序样同源结构域和一个染色质结合结构域，而C端包含一个IL-1样的细胞因子结构域[1]。全长IL-33具有活性，被中性粒细胞或肥大细胞分泌的蛋白酶切割后，其活性会增强10～30倍。在凋亡过程中，IL-33被凋亡蛋白酶(胱天蛋白酶3和7)灭活，防止其激活免疫反应[2]，见图1。IL-33具有转录因子和细胞因子的双重功能：全长IL-33蛋白充当核内基因调节剂，成熟的IL-33从受损或坏死细胞释放后充当细胞因子。全长IL-33以ST2不依赖的方式诱导炎症，而成熟的IL-33诱导ST2依赖的TH2相关效应。成熟IL-33通过其C端结构域与ST2受体结合，诱导构象变化，募集白介素1受体辅助蛋白(recombinant human interleukin-1 receptor accessory protein, IL-1RAcP)在细胞膜上形成异二……