李庆旭

【摘要】 目的：研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并呼吸衰竭患者血清降鈣素原（PCT）、胆碱酯酶（ChE）、糖类抗原125（CA125）、纤维蛋白原（FIB）的表达及其与预后的相关性。方法：选取2018年2月-2019年2月本院收治的90例COPD患者的临床资料进行回顾性分析，将其按照是否合并呼吸衰竭分为呼吸衰竭组（n=51）和无呼吸衰竭组（n=39）。另取同期于医院进行体检的健康志愿者40例作为对照组。检测并比较三组动脉血气分析指标、APACHEⅡ评分及血清PCT、ChE、CA125、FIB表达水平。比较呼吸衰竭组中死亡者和存活者血清PCT、ChE、CA125、FIB表达水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清PCT、ChE、CA125、FIB水平对COPD合并呼吸衰竭患者预后的预测效能。结果：呼吸衰竭组PaO2低于无呼吸衰竭组，无呼吸衰竭组PaO2低于对照组（P<0.05）;呼吸衰竭组PaCO2、APACHEⅡ评分均高于无呼吸衰竭组，无呼吸衰竭组PaCO2、APACHEⅡ评分均高于对照组（P<0.05）。呼吸衰竭组血清PCT、CA125、FIB水平均高于无呼吸衰竭组，无呼吸衰竭组血清PCT、CA125、FIB水平均高于对照组（P<0.05）;呼吸衰竭组血清ChE水平低于无呼吸衰竭组，无呼吸衰竭组血清ChE水平低于对照组（P<0.05）。呼吸衰竭组中死亡者的血清PCT、CA125、FIB表达水平均高于存活者，而血清ChE水平低于存活者（P<0.05）。血清PCT、ChE、CA125、FIB表达水平联合检测预测COPD合并呼吸衰竭患者预后的曲线下面积、敏感度、特异度均高于上述各项指标单独检测。结论：COPD合并呼吸衰竭患者血清PCT、CA125、FIB呈高表达，而血清ChE呈低表达。联合检测上述各项指标水平可有效预测COPD合并呼吸衰竭患者预后。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 呼吸衰竭 降钙素原 胆碱酯酶 糖类抗原125

[Abstract] Objective： To study the expression of serum procalcitonin （PCT）， cholinesterase （ChE）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and fibrinogen （FIB） in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） combined with respiratory failure and analyze their correlation with prognosis. Method： Clinical data of 90 COPD patients admitted to our hospital from February 2018 to February 2019 were retrospectively analyzed， and they were divided into respiratory failure group （n=51） and non-respiratory failure group （n=39） according to whether they were complicated with respiratory failure. In addition， 40 healthy volunteers who underwent physical examination in hospital during the same period were taken as the control group. Arterial blood gas index， APACHEⅡ score and the expression levels of PCT， ChE， CA125 and FIB in serum were detected and compared among the three groups. The expression levels of PCT， ChE， CA125 and FIB were compared between dead and alive patients in respiratory failure group. Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze the prognostic efficacy of serum PCT， ChE， CA125 and FIB levels in COPD patients with respiratory failure. Result： PaO2 in the respiratory failure group was lower than that in non-respiratory failure group， and PaO2 in non-respiratory failure group was lower than that of control group （P<0.05）; PaCO2 and APACHEⅡ scores in the respiratory failure group were higher than those in the non-respiratory failure group， and those in the non-respiratory failure group were higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of serum PCT， CA125 and FIB in respiratory failure group were higher than those in the non-respiratory failure group， and those in the non-respiratory failure group were higher than those in the control group （P<0.05）; serum ChE level in respiratory failure group was lower than that in non-respiratory failure group， and that in non-respiratory failure group was lower than that in control group （P<0.05）. The expression levels of PCT， CA125 and FIB of dead patients in respiratory failure group were higher than those of survivors， while ChE was lower than those in survivors （P<0.05）. The area under the curve， sensitivity and specificity of serum PCT， ChE， CA125 and FIB expression levels combined to predict prognosis of COPD patients with respiratory failure were higher than those of the above indexes alone. Conclusion： PCT， CA125 and FIB are significantly high in patients with COPD combined with respiratory failure， while ChE is abnormally low. Combined detection of the above indicators can effectively predict the prognosis of patients with COPD combined with respiratory failure.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Respiratory failure Procalcitonin Cholinesterase Carbohydrate antigen 125

First-author’s address： Tieling Central Hospital， Tieling 112000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.039

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是目前临床上较为常见的呼吸系统疾病之一，主要临床表现特征为气流受限非完全可逆，往往呈进行性发展[1]。随着近年来人们生活环境的日益恶化以及人口老龄化问题的日渐凸显，COPD的发病率正呈逐年攀升趋势[2]。且由于该病患者的病情进展迅速，往往伴有器官功能边缘化表现，极易出现多器官功能障碍以及呼吸衰竭等，继而增加了患者的临床治疗难度，对预后造成不利影响[3]。由此可见，如何有效评估COPD患者呼吸衰竭情况显得尤为重要，可为临床治疗方案的制定提供指导作用。鉴于此，本文通过研究COPD合并呼吸衰竭患者血清降钙素原（PCT）、胆碱酯酶（ChE）、糖类抗原125（CA125）、纤维蛋白原（FIB）的表达及与预后的相關性，旨在为临床治疗提供数据支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年2月-2019年2月本院收治的90例COPD患者的临床资料，将其按照是否合并呼吸衰竭（呼吸频率>25次/min，氧合指数<220 mmHg）分为呼吸衰竭组（n=51）和无呼吸衰竭组（n=39）。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》制定的COPD相关诊断标准[4];年龄>40岁;无临床病历资料的缺失。排除标准：心、肝、肾等重要脏器发生严重病变;合并免疫系统、造血系统疾病;神志异常和伴有神经系统疾病;存在无创呼吸机治疗禁忌证者;研究过程中因各种原因退出者。另选取同期于本院进行体检的40例健康人作为对照组。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）动脉血气检测：使用仪器为罗氏Cobasb 123全自动血气分析仪检测各组动脉血氧分压（PaO2）与动脉二氧化碳分压（PaCO2）。（2）采用急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ）判断受试者的病情，主要内容涵盖急性生理、年龄、慢性健康状况3个维度，共12项生理指标，总分71分，得分越高，预示病情越严重[5]。（3）标本采集：选择入院后翌日清晨空腹状态下，采集所有受试者的清晨空腹静脉血6 mL，以13 cm为离心半径，进行时长为10 min的3 000 r/min离心处理，获取血清保存在-80 ℃冰箱中备用。（4）血清指标水平检测：采用酶联免疫吸附法检测血清PCT、ChE、CA125水平，具体操作遵循试剂盒说明书完成，相关试剂盒均购自南京建成生物技术研究所。采用日本Sysmex-CA-1500全自动血凝分析仪通过凝固法检测FIB水平，具体操作遵循仪器说明书完成。比较三组动脉血气分析指标、APACHEⅡ评分及血清PCT、ChE、CA125、FIB表达水平;比较呼吸衰竭组中不同预后情况者血清PCT、ChE、CA125、FIB表达水平。分析血清PCT、ChE、CA125、FIB水平对COPD合并呼吸衰竭患者预后的预测效能。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析明确各项血清学指标水平对COPD合并呼吸衰竭患者预后的预测效能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料对比 呼吸衰竭组男27例，女24例;年龄43～79岁，平均（62.33±4.55）岁;COPD病程3～11年，平均（6.01±1.04）年;预后：死亡17例，存活34例。无呼吸衰竭组男22例，女17例;年龄42～79岁，平均（62.45±4.61）岁;COPD病程3～10年，平均（6.04±1.03）年。对照组男23例，女17例;年龄41～77岁，平均（62.40±4.51）岁。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组动脉血气分析指标及APACHEⅡ评分对比 呼吸衰竭组PaO2水平低于无呼吸衰竭组，无呼吸衰竭组PaO2水平低于对照组（P<0.05）;呼吸衰竭组PaCO2、APACHEⅡ评分均高于无呼吸衰竭组，无呼吸衰竭组PaCO2、APACHEⅡ评分均高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 三组血清PCT、ChE、CA125、FIB表达水平对比 呼吸衰竭组血清PCT、CA125、FIB水平均高于无呼吸衰竭组，无呼吸衰竭组血清PCT、CA125、FIB水平均高于对照组（P<0.05）;呼吸衰竭组血清ChE水平低于无呼吸衰竭组，无呼吸衰竭组血清ChE水平低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 呼吸衰竭组中不同预后情况者血清PCT、ChE、CA125、FIB表达水平对比 呼吸衰竭组中死亡者的血清PCT、CA125、FIB表达水平均高于存活者，而血清ChE水平低于存活者（P<0.05），见表3。

2.5 血清PCT、ChE、CA125、FIB表达水平预测COPD合并呼吸衰竭患者预后效能的ROC曲线分析 血清PCT、ChE、CA125、FIB表达水平联合检测预测COPD合并呼吸衰竭患者预后的曲线下面积、敏感度、特异度均高于上述各项指标单独检测，见表4、图1。

3 讨论

COPD可发生于各个年龄阶段，且以老年人群为主，目前临床上普遍认为遗传因素、环境因素、血小板功能亢进、抗凝功能紊乱以及血管内皮损伤等因素均参与了该病的发生、发展过程[6-7]。其中迷走神经控制高分泌和胆碱能诱发支气管肌力升高是COPD患者的主要病理机制，且COPD急性期发作往往伴随二氧化碳潴留以及低氧症状，极易并发呼吸衰竭等。作为COPD的常见并发症之一，患者一旦并发呼吸衰竭将会增加临床治疗的难度，尽管气管切开通气等一系列干预手段可改善患者症状，但其死亡率仍高居不下。尤其是老年患者，由于各项身体功能不断衰退，加之机体免疫力以及抵抗力的降低，致残以及致死风险明显更高[8]。因此，如何有效诊断COPD合并呼吸衰竭以及预后评估显得尤为重要，亦是临床关注的热点之一。

PCT是降钙素的前体蛋白，主要是源自甲状腺C细胞，其在正常人血清中含量极低，甚至不表达，而当机体出现细菌感染或脓毒血症等情况时，血清PCT水平迅速升高，是目前用以预测COPD患者病情发展的有效指标之一[9]。ChE是一种糖蛋白，主要是由肝脏合成、分泌而来，是目前临床上应用于评估慢性肝病以及脓毒症等疾病的有效指标之一[10]。其中COPD合并呼吸衰竭患者往往存在不同程度的缺氧情况，从而引起肝功能的衰竭，进一步促使ChE活性的降低，因此，ChE可在一定程度上反映COPD患者病情进展情况。CA125是目前临床上应用较为广泛的肿瘤标志物之一，常见于呼吸道、胃肠道系统上皮细胞中，在多种恶性肿瘤中均存在异常高表达，且随着相关研究报道的日益深入，越来越多的学者发现CA125和COPD以及冠心病等存在密切相关[11]。FIB属于凝血因子之一，亦是急性期反应蛋白，可辅助判断气道进行性炎症以及肺组织损伤程度。本研究发现，COPD合并呼吸衰竭患者血清PCT、CA125、FIB存在明显的高表达，而血清ChE存在异常低表达。原因在于：COPD合并呼吸衰竭患者往往存在较为严重的感染、低氧以及组织损伤等应激状态，从而引起机体内多种炎症因子的合成、分泌，继而加剧了炎症反应，最终导致PCT水平的升高[12-14]。COPD合并呼吸衰竭患者气道存在大量炎症因子的聚集，从而会导致肿瘤坏死因子活性的提升，诱导细胞外基质的释放，进一步刺激间质细胞分泌大量的CA125。COPD合并呼吸衰竭患者全身应激反应以及迷走神经张力明显增高，从而会释放大量乙酰胆碱，进一步对ChE的活性产生抑制作用，最终促使ChE活性的降低。COPD合并呼吸衰竭患者更易发生高凝状态，继而促进肺小动脉血栓形成，加重病情，诱导肝细胞上调FIB基因的表达，进一步促使FIB生成增加，加剧了炎症反应，并形成恶性循环[15-17]。此外，血清PCT、ChE、CA125、FIB表达水平联合检测预测COPD合并呼吸衰竭患者预后的效能较高。考虑原因可能是随着血清PCT、CA125、FIB表达水平的不断升高以及ChE水平的下降，患者的病情普遍相对严重，从而增加了临床治疗的难度，因此预后往往较差[18-20]。

综上所述，COPD合并呼吸衰竭患者血清PCT、CA125、FIB呈高表达，而血清ChE呈低表达。联合检测上述各项指标水平可有效预测COPD合并呼吸衰竭患者预后。

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（收稿日期：2020-12-15） （本文编辑：田婧）