苏娜 陈日玲

【摘要】 在Sirtuin家族中Sirt1是沉默信息调节因子2（Sir2）同源性最高的同系物，是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。它参与糖脂代谢、胰岛素分泌，也在神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤疾病等方面发挥重要的作用。随着对其深入的研究，Sirt1有望成为治疗不同疾病新药物作用的靶点发挥作用。

【关键词】 Sirt1 糖脂代谢 胰岛β细胞

[Abstract] Sirt1 is the homologue with the highest homology of silent information regulator 2 （Sir2） in the Sirtuin family and is a nicotinamide adenine dinucleotide （NAD+）-dependent Ⅲ class histone deacetylase. It is involved in glucolipid metabolism， insulin secretion， and also plays an important role in neurodegenerative diseases， cardiovascular diseases， tumors and so on. With further research， Sirt1 is expected to become the target of new drugs for treating different diseases.

[Key words] Sirt1 Glucolipid metabolism Islet β cell

First-author’s address： Guangdong Medical University， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.043

Sirt1是哺乳动物的酵母染色质沉默信息调节因子2（silent information regulator 2，Sir2）同源体，是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide， NAD+）的Ⅲ类组蛋白脱乙酰化酶，能够催化组蛋白和非组蛋白底物的乙酰赖氨酸进行去乙酰化反应，参与调节糖脂代谢、器官代谢、氧化应激及肿瘤等，在维持机体的健康状态发挥重要作用。因此，Sirt1在Sirtuin家族中研究最为深入。本文对此做简要综述。

1 Sirt1与糖脂代谢

Sirt1对禁食反映的感应显示，其可能是生理学上通用的对禁食反映的调节器。在肝脏葡萄糖代谢过程中，Sirt1与过氧化物酶体增殖物激活型受体γ共激活因子1α（peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator-1α， PGC-1α）相互作用调节糖异生和糖酵解途径作为禁食信号的反应。在空腹状态下，Sirt1通过结合PGC-1α和依赖NAD+去乙酰化，从而诱导磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 （phosphoenolpyruvate carboxykinas，PEPCK）表达，促进糖异生[1]。摄食后，胰腺细胞分泌胰岛素，促进骨骼肌、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取，从而抑制糖异生酶表达。研究表明，分泌卷曲相关蛋白（secreted frizzled related proteins，sFRPs）敲除可降低脂质积累和脂肪分化。这是因为Sirt1去乙酰化SFRPs并抑制其表达，从而激活Wnt信号并抑制脂肪生成[2]。Picard等[3]实验发现，Sirt1可以驱动白色脂肪分化和脂肪储存，该蛋白的激活使甘油三酯降解和游离脂肪酸释放，引起脂肪生成减少和脂肪分解。……