吴娟++程丑夫

摘要：目的 观察益气活血化痰养心汤治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及安全性。方法 采用半随机法将165例患者分为观察组84例和对照组81例。2组均予常规治疗。观察组并予益气活血化痰养心汤，每日1剂，每日2次，口服。连续治疗4周，随访4周。观察2组治疗前后心绞痛分级、心电图疗效，检测全血黏度、纤维蛋白原、血清一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）及血浆内皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）水平，观察中医证候积分，评价不良反应与安全性。结果 与本组治疗前比较，2组心绞痛分级显著降低（P<0.05）。观察组心电图总有效率为69.0%（58/84），对照组为65.4%（53/81），2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。与本组治疗前比较，2组全血黏度和血浆纤维蛋白原及ET、TXB2水平下降，NO、6-keto-PGF1α水平升高（P<0.05）；观察组治疗后全血黏度和血浆纤维蛋白原及ET、6-keto-PGF1α水平低于对照组，NO水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组治疗前后中醫证候积分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗及随访均未见肝、肾功能异常。结论 益气活血化痰养心汤能明显缓解不稳定型心绞痛症状，且可维持血管收缩功能及血小板聚集作用的平衡。

关键词：不稳定型心绞痛；益气活血化痰养心汤；临床研究

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.01.004

中图分类号：R259.422 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2018）01-0015-04

Clinical Study on Yiqi Huoxue Huatan Yangxin Decoction for Treatment of Unstable Angina Pectoris

WU Juan1， CHENG Chou-fu2

1. School of Chinese Medicine， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China；

2. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410007， China

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy and safety of Yiqi Huoxue Huatan Yangxin （IHHY） Decoction for treatment of unstable angina pectoris patients. Methods Totally 165 cases of patients with unstable angina pectoris were collected and divided into observation group （84 groups） and control group （81 patients） by semi-random method. Patients in both groups received western medical， and patients in observation group were added with IHHY Decoction， one dosage a day， twice a day， orally. The therapeutic course for both groups was 4 weeks， with 4 weeks follow up. Angina pectoris grade and ECG effect in both groups were observed. Blood viscosity， fibrinogen， serum NO， superoxide dismutase （SOD）， plasma levels of endothelin （ET）， thromboxane B2 （TXB2）， 6-keto-PGF1α， were measured， and TCM syndrome score was observed. The incidence of all adverse reactions was recorded. Results After treatment， the angina pectoris grade of both groups were lower than before， with statistical significance （P<0.05）. The total effective rate of ECG was 69.0% （58/84） in the observation group and 65.4% （53/81） in the control group， without statistical significance （P>0.05）. Compared with before treatment， whole blood viscosity， plasma fibrinogen， levels of ET and TXB2 decreased， while the levels of NO and 6-keto-PGF1α increased （P<0.05）. Whole blood viscosity， plasma fibrinogen， levels of ET and TXB2 in the observation group were lower than the control group after treatment， while the level of NO was higher than the control group， with statistical significance （P<0.05）. There was no statistical significance in TCM syndrome before and after treatment in both groups. There was no abnormality in liver and kidney. Conclusion On the basis of routine treatment， IHHY Decoction can significantly relieve the symptoms of unstable angina and maintain the balance of vasoconstriction and platelet aggregation.endprint

Keywords： unstable angina pectoris； Yiqi Huoxue Huatan Yangxin Decoction； clinical study

基金项目：湖南中医药大学校级科研项目（2015CX02）

通讯作者：程丑夫，E-mail：ccf66@163.com

心绞痛包括稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛2种类型，不稳定型心绞痛多由于冠状动脉内粥样斑块不稳定、破裂，导致心肌缺血、缺氧，引发的心肌痉挛和心功能障碍[1]。目前冠心病的发病率与死亡率仍在快速上升。为提高不稳定型心绞痛患者临床疗效及生活质量，笔者在常规治疗基础上加用自拟益气活血化痰养心汤，观察其临床疗效及维持血管收缩功能与血小板聚集作用平衡等情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取湖南中医药大学第一附属医院心血管内科2014年10月-2016年12月165例不稳定型心绞痛患者，采用半随机法（结合病历号末位数字、随机数字表及患者意愿）分为观察组和对照组。观察组84例，其中男性46例，女性38例；年龄58～79岁，平均年龄（66.21±6.52）岁；病程2～15年，平均病程（6.62±1.61）年；合并高血压47例。对照组81例，其中男性42例，女性39例；年龄61～80岁，平均年龄（68.53±8.17）岁；病程3～17年，平均病程（6.91±1.83）年；合并高血压51例。2组性别、年龄、病程及合并高血压情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本临床研究遵循伦理规范。

1.2 西医诊断标准

参照《临床诊疗指南·心血管分册》[2]不稳定型心绞痛诊断标准制定。①1个月内新发生的心绞痛，并因轻微的负荷诱发；②原为稳定型心绞痛，在1个月内疼痛发作频率增加，程度加重、时限延长、诱发因素变化，硝酸酯类药物缓解作用减弱；③静息性心绞痛发作在休息时，持续时间20 min以上。

1.3 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]痰湿证、血瘀证，制定痰瘀互结证辨证标准。主症：脘腹胀闷，胸闷，胸痛；次症：食少纳呆，大便溏而不爽，肢体困重，胸胁胀满，心悸，气短喘促，体胖痰多；舌质紫黯，苔浊腻，脉滑或涩。具备主症2项或主症1项及次症2项，结合舌脉即可辨证。

1.4 纳入标准

①年龄45～80岁；②符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；③生命体征平稳，未合并严重肝、肾功能障碍及其他严重脏器疾病；④患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.5 排除标准

①急性心肌梗死，合并其他类型心脏病，其他原因造成胸痛者；②肝、肾及其他严重器质性疾病者；③未按疗程完成治疗及随访者；④妊娠期或哺乳期妇女。

1.6 治疗方法

2组均予西医常规治疗：单硝酸异山梨酯片（山东鲁南贝特制药有限公司，批号132209）10 mg/次，2次/d；阿司匹林肠溶缓释片（拜耳医药保健有限公司，批号BJ215768）100 mg/次，1次/d；酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制藥有限公司，批号1251265、1289087），25 mg/次，2次/d；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，批号150133R）20 mg/次，1次/d。心绞痛发作时含服硝酸甘油；观察组加服益气活血化痰养心汤，药物组成：黄芪20 g、瓜蒌15 g、薤白9 g、丹参10 g、当归10 g、赤芍10 g、石菖蒲10 g、法半夏10 g、石斛10 g、陈皮10 g、炙甘草6 g，湖南中医药大学第一附属医院中药房提供，每日l剂，每日2次，口服。连续治疗4周，随访4周。

1.7 观察指标

1.7.1 心绞痛分级标准

参照美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）《慢性稳定性心绞痛诊疗指南》[4]心绞痛分级，按症状轻重程度分为Ⅰ～Ⅳ级。Ⅰ级：一般体力活动不引起心绞痛，如行走和上楼，但紧张快速或持续用力可引起心绞痛发作；Ⅱ级：日常体力活动稍受限，快步行走或上楼、登高、饭后行走、寒冷或风中行走、情绪激动可发作心绞痛，或仅在睡醒后数小时内发作；Ⅲ级：日常活动明显受限，在正常情况下以一般速度平地步行100～200 m或登一层楼梯即发作心绞痛；Ⅳ级：轻微活动或休息时即出现心绞痛。

1.7.2 血清一氧化氮、超氧化物歧化酶及血浆内皮素、血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α水平

采用硝酸还原酶法与羟胺法测定血清一氧化氮（NO）及超氧化物歧化酶（SOD），严格按照试剂盒（南京建成生物工程研究所）说明操作；采用放射免疫分析法测定血浆内皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α），严格按照试剂盒（广州普邦生物免疫技术研究院）说明操作。

1.7.3 全血黏度、纤维蛋白原变化及肝、肾功能

采用BRC全自动血液流变仪测定全血黏度，血凝法测定纤维蛋白原，采用德国cobas6000 C501罗氏全自动生化分析仪检测肝、肾功能。

1.7.4 中医证候积分

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]痰湿证、血瘀证症状分级量表，制定痰瘀互结证评分标准。根据主症、次症、舌脉的轻、中、重度分别计1、2、3分。各项得分之和为中医证候积分。

1.8 疗效标准

参照文献[5]制定心电图疗效标准。显效：患者安静状态时，十二导联心电图异常导联下移ST段恢复至正常或较病变时升高0.1 mV，或倒置T波转为直立；有效：患者安静状态时，十二导联心电图异常导联下移ST段较病变时升高0.05 mV，或倒置T波倒置范围缩小25%以上；无效：患者安静状态时，十二导联心电图异常导联下移ST段或倒置T波无明显变化；恶化：患者安静状态时，十二导联心电图异常导联下移ST段继续下降超过0.05 mV，或倒置T波倒置范围增加25%以上，或出现室速、室颤等恶性心律失常。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。endprint

1.9 统计学方法

采用SPSS18.0统计软件进行分析。计量资料以

—x±s表示，组间比较采用t检验及秩和检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后心绞痛分级比较

与本组治疗前比较，2组心绞痛分级显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后分级改善优于对照组，差异有统计学意义（χ2=13.570，P=0.041）。见表1。

观察组心电图疗效总有效率为69.0%（58/84），对照组为65.4%（53/81），2组比较差异无统计学意义（χ2=0.290，P=0.621），见表2。

2.3 2组治疗前后中医证候积分比较

2组治疗后中医证候积分有降低趋势，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 2组治疗前后全血黏度、血浆纤维蛋白原水平比较

与本组治疗前比较，观察组全血黏度和血浆纤维蛋白原水平下降，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后全血黏度和血浆纤维蛋白原低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组治疗前后血清一氧化氮、超氧化物歧化酶及血浆内皮素、血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α水平比较

与本组治疗前比较，2组NO、6-keto-PGF1α水平升高，ET、TXB2水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后NO水平高于对照组，ET、6-keto-PGF1α水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 不良反应与安全性评价

治疗后及随访时监测肝、肾功能，共完整记录148例（观察组76例、对照组72例），2组肝、肾功能均正常，用药过程中未见其他严重不良反应。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化是冠状动脉性心脏病的病理基础，粥样斑块的形成导致冠脉内径狭窄，在粥样斑块基础上形成的血栓引起冠状动脉或其分支的管腔闭塞，致使供血区域心肌细胞缺血、水肿、炎症细胞浸润，心肌细胞坏死。由于血管内皮在调节心脏循环功能和稳定内环境的过程中起重要作用，因此，内皮细胞功能损伤一直被认为是冠心病的危险因素之一。血管内皮细胞功能受损参与冠状动脉粥样硬化病理改变的全过程[6]。血浆内皮素为缩血管物质，其作用时间长，是内源性长效血管收缩调节因子，有收缩血管、升高血压的效应，造成心肌供血不足及心肌能量代谢障碍。血栓素A2是前列腺素中的一种，由血小板产生，具有血小板凝聚及血管收缩作用，与前列腺素作用相反，两者动态平衡以维持血管收缩功能及血小板聚集作用，其半衰期较短，迅速转化为无活性的TXB2。故患者TXB2显著升高，6-keto-PGF1α水平降低，即TXB2/6-keto-PGF1α比值升高[7]。ET、TXB2、6-keto-PGF1α的平衡对防止不稳定型心绞痛向心肌梗死发展有积极作用。

不稳定型心绞痛属中医“胸痹”范畴。本病病位在心，多为本虚标实之证。多见气血亏虚，不荣则痛；并易发气滞，血瘀、痰浊阻滞脉络，不通则痛。明代王肯堂《证治准绳·心痛胃脘痛》用失笑散及大剂量红花、桃仁、降香、失笑散活血理气止痛治死血心痛；清代陈念祖、王清任也强调用活血祛瘀之法治胸痹心痛。现代人多食肥甘，生活节奏快，多易情志失调、忧思伤脾，运化失司，津液不布，聚而为痰，痰瘀互阻，痹阻心脉而发胸痹心痛。益气活血化痰养心汤中黄芪补中健脾，利水消肿；瓜蒌涤痰散结、宽胸通痹；薤白通阳散寒，行气散结；丹参活血祛瘀，善于通行血脉，祛瘀止痛。上四味共为君药。当归补血活血止痛，赤芍凉血散瘀止痛，石菖蒲化湿和胃，法半夏燥湿化痰、消痞散结，共为臣药；石斛益胃生津，陈皮理气化痰，炙甘草补脾益气，调和诸药，共为佐使。全方共奏益气、活血、化痰之功。现代研究表明，黄芪总皂苷、黄芪多糖有扩张冠状动脉、抑制血小板聚集、抗自由基、增强心肌收缩力及保护心肌细胞的作用。丹参能扩张动脉血管及外周血管，增加血流量，改善心肌缺血，促进组织修复，且能显著改善血液流变学[8]。赤芍总苷可抑制血小板聚集，抑制TXB2合成[9]。瓜蒌子和瓜蒌皮制备的注射液可扩张离体豚鼠心脏冠状动脉、增加冠状动脉流量[10]，瓜蒌子还可降血脂[11]。

本研究表明，在常规治疗基础上，加服益气活血化痰养心汤，较单纯西药治疗更能明显改善患者临床症状，且改善心血管内皮细胞功能，具有维持血小板凝聚和血管收缩功能平衡的作用，临床使用安全有效。其药理学机制有待进一步研究。

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（收稿日期：2017-06-04）

（修回日期：2017-07-03；编辑：季巍巍）endprint