王玉明+刘炳文

【关键词】 奥氮平；双相情感障碍；非精神分裂症；抗精神病药物；药物不良反应

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.189

奥氮平（olanzapine）是噻酚苯二氮类衍生物， 由氯氮平的分子结构改造发展而来。1996年上市， 1999年引进我国， 是20世纪90年代新型非典型精神病药。临床上除了用于治疗精神分裂症外， 已开始广泛用于双相情感障碍、阿尔茨海默病伴发精神障碍、强迫障碍、躯体化障碍等疾病的辅助治疗。现就奥氮平应用于非精神分裂症治疗及不良反应的国内研究进展作一综述。

1 双相情感障碍及抑郁发作

奥氮平作为新型非典型抗精神病药物之一， 在抑郁发作中的应用逐渐增多， 特别是针对难治性、精神病性以及双相抑郁， 作为辅助药物能显著提高疗效。

1. 1 双相障碍躁狂发作 张艳芳等[1]合用奥氮平（15.48± 5.38） mg/d， 碳酸锂（1066.6±194.56） mg/d， 对照治疗双相障碍躁狂发作患者， 结果合用药组痊愈90.3%， 单用药组痊愈57.1%， 比较差异具有统计学意义 （P<0.05）。

1. 2 抑郁发作 奥氮平可以改善抑郁、焦虑症状， 也可以改善抑郁患者的睡眠障碍， 但奥氮平作为抗抑郁药增效剂， 能否长期应用和安全性等研究的不多。梁海翔等[2]单用西酞普兰及合用奥氮平各34例治疗伴有焦虑的抑郁发作， 奥氮平剂量为5～10 mg/d， 西酞普兰单用组、合用组均为30～60 mg/d，

8周后合用组显效率82.35%， 单用组58.82%。度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗抑郁发作， 8周后合用组显效率94%， 单用组62.7%， 比较差异具有统计学意义 （P<0.05）[3]。帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗抑郁发作， HAMD评分减分率第4周差异显著， 联用组疗效优于单用帕罗西汀组[4]。

1. 3 精神病性症状抑郁发作 氟伏沙明联合奥氮平治疗精神病性症状抑郁发作， 结果疗效较好， 起效快[5]。

1. 4 难治性抑郁发作 奥氮平对难治性抑郁发作有增效或辅助治疗作用。常宪鲁等[6]合用奥氮平2.5～10.0 mg/d， 辅助治疗难治性抑郁发作， 6周后， 合用组疗效优于文拉法辛单用组。沈莹等[7]应用Meta分析对9篇（氟西汀6篇、帕罗西汀2篇、西酞普兰1篇）奥氮平联合抗抑郁药治疗抑郁症对照研究文章进行再分析。联合组286例， 对照组290例， 采用固定效应模型计算， 结果联合组有效率78.7%， 对照组64.8%， 两组比较差异具有统计学意义[Z=3.84， P<0.01， OR=2.18， 95%CI=（1.47， 3.26）]， 联合组有效率显著高于对照组。

2 阿尔茨海默病伴发精神障碍

小剂量（2.5～20.0 mg/d）奥氮平治疗老年痴呆行为和精神障碍已取得临床实效。有对照研究奥氮平治疗老年痴呆患者， 8周后的有效率为87.5%～94.7%， 与利培酮组、喹硫平组无差异， 但起效时间（2周起效）较利培酮组早[8， 9]。奥氮平在改善行为障碍、抑郁、焦虑方面优于喹硫平[10， 11]。方亚明等[11]对照治疗血管性痴呆精神行为症状， 奥氮平组BEHAVE-AD评分改善比奎硫平组明显， 日常生活能力量表（ADL）评定两组差异无统计学意义（P>0.05）。对60～85岁老年谵妄患者， 奥氮平起始量2.5～5.0 mg/d， 7 d内增至15 mg/d， 平均（6.4±5.4）mg/d， 2周显效率64%， 和利培酮组疗效相当（68%）[12]。

3 其他精神障碍

3. 1 强迫性障碍 舍曲林100～200 mg/d合用奥氮平5～10 mg/d对照治疗强迫性障碍37例， 8周后有效率68%， 高于单用舍曲林组（40%）， 但合用组的体重增加、过度镇静也高于对照组[13]。

3. 2 躯体化障碍 度洛西汀联合奥氮平治疗躯体形式障碍， 度洛西汀60～120 mg/d， 合用奥氮平2.5 mg/d， 6周后， 合用组具有疗效好、起效快、恶心呕吐不良反应少、脱落率低等优点， 对疑病观念疗效显著[14]。

3. 3 综合性医院精神科会诊中奥氮平的应用 孙轻骑等[15]应用奥氮平治疗脑器质性精神障碍7例， 躯体疾病伴发精神障碍20例， 成瘾物质所致精神障碍3例， 共30例， 急性精神异常者奥氮平2.5～10.0 mg/d 1周， 特别兴奋的患者合用氯硝西泮针0.5～1.0 mg， i.v.， 时间<2 d， 显效率66.33%， 总有效率100.00%， 显示其起效快， 效果好， 治疗前后的心电图中Q-T间期， 肝功能中谷丙转氨酶（SGPT）， 和肾功能中的血肌酐及血压的比较差异均无统计学意义（P>0.05）。呼吸频率疗后较疗前低。另有治疗进食障碍与精神分裂症共病的个案报告。

4 剂量和用法

治疗双相障碍躁狂发作的剂量一般为5～30 mg/d， 与其他药合用或老年人用药一般剂量为2.5～10.0 mg/d， 从小剂量开始， 低剂量无效时可适当加量。

5 不良反应

5. 1 常见不良反应 奥氮平治疗6～8周常见的副作用是食欲增加、体质量增加、嗜睡， 其次是恶心、便秘、口干、头昏、一过性转氨酶异常， 相对较少的是锥外系反应、月经改变和泌乳[16， 17]。黄楠等[17]随访三种抗精神病药治疗首发精神分裂症患者6个月， 奥氮平组的嗜睡、镇静、口干、便秘及体质量增加发生率均显著高于利培酮、阿立哌唑组。张红霞等[18]对136例患者随访1年， 奥氮平所致体重增加79%、嗜睡53%、便秘23%、口干18%、静坐不能14%、震颤13%、头晕10%， 其他少见的不良反应有食欲增加、月经周期延长、经量减少或停经。有研究者发现体质量的增加与阴性症状相关， 奥氮平组女性患者体重增加大于男性， 治疗4周后体重的增加与TG增加值有显著相关关系[19]。而孕激素（PRL）治疗前后测定无显著差异[20]。陈方斌等[21]采用质子磁共振波谱分析肝脏脂肪含量（LFC）， 结果奥氮平组治疗8周后LFC较治疗前增高（4.99±1.79）%， 高于正常对照组（3.98±0.83）%， 其中4例（16%）高于脂肪肝诊断临界值（LFC>5.5%）， 患者LFC值与稳态胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）正相关。同时患者体质量指数（BIM）、腰围身高比（WHR）、甘油三酯、胆固醇、HOMA-IR也较治疗前增高。

5. 2 血脂与血糖 多数研究发现应用奥氮平的患者， 治疗后三酰甘油、低密度脂蛋白、总胆固醇升高， 高密度脂蛋白降低， 较治疗前差异显著[19， 22， 23]。郭金宏等[24]研究奥氮平对女性精神分裂症代谢的影响， 三酰甘油、总胆固醇4周有增加， 8周进一步增加。奥氮平对血糖的影响， 研究中既有空腹血糖、糖化血红蛋白较治疗前显著增加的报告[22， 24， 25]， 也有治疗前后无显著差异的报告[19， 26]。

5. 3 对甲状腺素的影响 张传海等[27]研究服用奥氮平者20例， 5～20 mg/d， 4周后甲状腺激素水平[血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）较正常下降， 促甲状腺激素（TSH）有反馈性升高趋势， 年龄越大、剂量越大、服药时间越长TSH水平越高， 但尚在正常范围。

5. 4 对血液流变学的影响 王冬梅等[28]奥氮平治疗精神分裂症患者血液流变学变异分析80例， 5～20 mg/d， 全血高切还原粘度、低切还原粘度、血浆粘度值在治疗4、8、12周与治疗前相比均呈下降趋势， 8、12周下降明显， 红细胞压积变化不明显。奥氮平在改善症状的同时， 也改变了患者血液流变学状况。

5. 5 其他 奥氮平有致噎食死亡、球结膜水肿、癫痫发作、持续性低血压、伴发非真实感的精神症状、恶性综合征、迟发性运动障碍、男性乳腺增生、低血钾麻痹、双下肢凹陷性水肿的个案报告。也有一次过量服用奥氮平250、700 mg抢救成功的报告。

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[收稿日期：2016-04-26]