顾洪伟，陈琦，张炜，李玉桑，唐和斌

(中南民族大学药学院药理学研究室，武汉　430074)



研究报告

小鼠原发性肝癌建模方法的优化

顾洪伟，陈琦，张炜，李玉桑*，唐和斌

(中南民族大学药学院药理学研究室，武汉430074)

【摘要】目的建立良好、快捷、稳定的小鼠原发性肝癌模型。方法将128只雄性KM小鼠随机均分为8组：正常组给予自由饮食；二乙基亚硝胺(DEN)水溶液组每天给予含DEN(16.5 mg/kg)的水溶液；高剂量DEN麻油组(7次/周、3次/周、1次/周)，经口给予含DEN(16.5 mg/kg)的麻油溶液；而低剂量DEN麻油组、nano-DEN组、纳米载体组则分别每周经口给予含DEN(8.25 mg/kg)的麻油溶液和nano-DEN或同量的纳米载体。20周后，处死小鼠，取肝脏标本，固定后行HE染色。结果(1)含DEN的各组小鼠均出现不同程度毛色枯燥、无光泽、行动迟缓、体重增长缓慢；(2)20周时，同DEN水溶液组，高剂量DEN麻油组小鼠均出现肿瘤，且其1次/周的小鼠死亡率较低；(3)Nano-DEN组小鼠无死亡，且其肝脏损伤的HE评分较低剂量DEN麻油组严重。结论DEN溶于麻油的经口给药增加了小鼠服药的顺应性，长期低频率给药能大大降低造模过程中的死亡率。而DEN的纳米微乳制剂，能增强对肝脏的损伤程度。

【关键词】二乙基亚硝胺；原发性肝癌；纳米二乙基亚硝胺

原发性肝癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，在我国其发病率和死亡率均为世界首位，是严重危害健康的重大疾病[1]。遗憾的是其发生机制尚未完全阐明。因此，深入研究肝癌的发病机制，通过明确其发病机理来寻找防治肝癌的有效手段，是改善人类健康的重大科学问题之一[2]。……