宋光耀　樊彩英　李东旺

[摘要] 目的 观察C反应蛋白(CRP)在不稳定型心绞痛患者介入治疗前后的变化,并探讨其临床意义。方法 选择不稳定型心绞痛介入治疗(PCI)患者50例(PCI组)及稳定型心绞痛未行PCI患者45例(非PCI组),冠状动脉造影正常患者60例(正常组),用速率散射比浊法测定术前1d、术后2d、术后4周血清CRP并进行比较。结果 (1)术前比较:PCI组和非PCI组无差异(P>0.05);PCI组、非PCI组分别与正常组比较有显著差异(P<0.05);(2)非PCI组以及正常组术后2d、术后4周较术前无差异(P>0.05);PCI组术后2d、术后4周较术前均有显著差异(P<0.05)。结论 CRP水平升高与冠心病密切相关,阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物联合应用明显减轻炎症反应;介入治疗可以加剧局部炎症反应,但随着血管开通,药物联合应用,炎症反应逐步减弱。

[关键词] 不稳定型心绞痛; C反应蛋白; 冠状动脉介入治疗术

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)27-47-02

C-reactive Protein Changes in Patients with Unstable Angina Pectoris before and after Coronary Intervention

SONG Guangyao FAN Caiying LI Dongwang

Anyang Iron and Steel Trade Unions General Hospital,Anyang 455004,China

[Abstract] ObjectiveTo observe the C-reactive protein(CRP)changesin patients with unstable angina pectoris before and after interventional therapy,and to explore the clinical significance of interventional therapy. MethodsThe interventional treatment of 50 cases of unstable angina pectoris(PCI)(PCI group)and 45 cases of stable angina with no interventional therapy(non-PCI group),and 60 cases of normal coronary angiography(normal group). The serum CRP was detected by rate nephelometry one day before operation,two days after operation and four weeks after operation,and was compared. Results(1)The pre-operative comparison showed no difference between PCI group and non- PCI group(P>0.05),but significant difference between PCI group,non-PCI group and the normal group(P<0.05);(2)There was no difference in non-PCI group and the normal group two days after operation and four weeks after operation compared with pre-operation(P>0.05)but significant difference in PCI group two days after operation and four weeks after operation compared with pre-operation(P<0.05). ConclusionThe increased CRP level is closely related to coronary heart disease,and the combined use of aspirin,clopidogrel,and statin drugs can significantly reduce the inflammatory response,andinterventional therapy may exacerbate the local inflammatory response,but with the opening of blood vessels and drug combination,the progressive inflammatory response will be gradually diminished.

[Key words]Unstable angina pectoris; C-reactive protein; Coronary interventional therapy

研究表明,炎症与动脉粥样硬化关系密切,C 反应蛋白作为一种炎症的急性反应物,其水平升高与冠心病密切相关,本研究观察了CRP介入治疗前后的变化,以探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

行PCI的不稳定型心绞痛患者50例,男32例,女18例,年龄40～75岁,平均(54.6±5.2)岁,冠状动脉造影显示至少一支冠状动脉管腔狭窄≥70%;同期未行PCI的稳定型心绞痛患者45例,男30例,女15例,年龄42～70岁,平均(52.2±5.0)岁,冠状动脉造影显示冠状动脉管腔狭窄≤70%,未行PCI;冠状动脉造影正常患者60例,男35例,女25例,年龄39～72岁,平均(52.5±4.8)岁。排除标准:(1)严重肝肾功能损害;(2)合并其他脏器感染;(3)近期手术外伤史;(4)合并免疫性疾病如糖尿病,红斑狼疮;(5)近期服用糖皮质激素或免疫抑制剂等情况。

1.2 CRP检测

对三组患者分别于术前1d、术后2d、术后4周抽取静脉血,采用速率散射比浊法测定CRP水平,操作由专人负责,严格按说明书进行。

1.3 PCI方法

三组患者均采用右侧股动脉径路,支架置入标准:冠状动脉管腔狭窄≥70%;支架置入之前均给予球囊扩张,支架与血管直径之比为(1.0~1.1)∶1。PCI成功标准:狭窄减少50%以上,或残余狭窄≤20%,无夹层等并发症,血流TIMI3级,术后患者症状明显减轻或消失。不稳定型心绞痛PCI组和稳定型心绞痛组术前3d均口服阿司匹林0.3g/d,氯吡格雷300mg顿服,以后75mg/d,阿托伐他汀或辛伐他汀20mg/晚。术后不稳定型心绞痛PCI组和稳定型心绞痛组继续服用以上药物,而不稳定型心绞痛PCI组同时联用低分子肝素5000u皮下注射,每12小时一次,连用3~5d,正常组未用药物。

1.4 统计学分析

实验数据采用均数±标准差(χ±s)表示,采用两因素方差分析和Q检验分析各组术前、术后的差异显著性,用t检验分别比较不稳定型心绞痛PCI组和稳定型心绞痛组与正常组术前差异显著性,应用Stata9.0统计软件进行处理,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

介入治疗前后血清CRP水平的比较见表1。

术前1d、术后2d、术后4周血清CRP水平比较:正常组内(F=1.5)和稳定型心绞痛组内(F=2.6)差异无统计学意义(P>0.05);而不稳定型心绞痛PCI组内(F=33.36)差异有统计学意义(P<0.05);而不稳定型心绞痛PCI组术后2d较术前1d明显升高,(q=9.29,P<0.01)术后4周较术前1d明显降低,(q=12.05,P<0.01)差异有统计学意义。不稳定型心绞痛PCI组和稳定型心绞痛组分别与正常组比较术前血清CRP水平,差异有统计学意义(P<0.05)。不稳定型心绞痛PCI组和稳定型心绞痛组比较术前血清CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

C反应蛋白是急慢性炎症性敏感但非特异的标记物之一,由肝脏合成,在正常情况下,以微量形式存在于健康人血清中,当机体遇到急性炎症、创伤、梗死等情况时,则明显升高[1]。近年临床及流行病学研究证实动脉粥样硬化与炎症关系密切,C反应蛋白本身不仅是危险的一种标记物,而且还直接参与了动脉粥样硬化形成和进展的各个阶段,包括内皮功能异常、内皮活化、斑块形成、破裂等,介导心血管损伤[2]。Koenig对健康人的临床研究发现升高的CRP水平与猝死、急性心肌梗死、脑血管意外等心血管事件密切相关[3]。Marrow等的研究表明CRP是不稳定型心绞痛预后的预测指标[4]。本研究表明不稳定型心绞痛组在支架置入后短期CRP水平明显升高,而稳定型心绞痛和冠脉造影正常组造影前后CRP水平无明显变化,这与Erdongan等观察相同[5]。可见冠状动脉介入治疗引起或加剧了局部炎症反应,CRP水平可间接反映斑块是否稳定。也有研究报道[6],不稳定型心绞痛患者基础状态CRP水平高于稳定型心绞痛患者,而稳定型心绞痛基础状态CRP水平高于正常对照组,说明CRP水平与冠心病密切相关。本研究结果与此相似,同时显示不稳定型心绞痛患者与稳定型心绞痛患者术前CRP水平相当,分析与不稳定型心绞痛组患者术前充分服用阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物明显减轻炎症反应稳定斑块有关;不稳定型心绞痛组支架置入术后4周血清CRP水平较术前明显降低,分析与以下因素有关:(1)随着手术时间的推移,因球囊扩张和置入支架造成损伤的血管内皮逐渐内皮化,原来内皮下的斑块被挤压而不复存在,故而局部的炎症反应明显减轻。(2)围手术期强化应用阿司匹林、氯吡格雷以及他汀类药物,使得术后炎症反应得以有效的控制。研究表明他汀类药物具有独立于降脂之外的抗炎作用,而且在应用的早期(4～8周内)就能获益[7]。近来也有研究表明氯吡格雷除抗血小板作用之外还具有较强的抗炎作用,成为氯吡格雷抗动脉粥样硬化的一个新的机理。

本研究结果表明,(1)血清CRP水平升高不仅与冠心病相关,而且可反映斑块的易损程度。在临床上可作为急性冠脉综合征危险分层的重要参考指标;(2)阿司匹林、氯吡格雷以及他汀类药物的充分应用可以明显减轻炎症反应,很多循证证据表明在急性冠脉综合征病人中联合应用以上三种药物能显著降低心血管事件、改善预后。而以上药物的强强联合已成为目前冠心病介入治疗中进一步减少心血管事件不可或缺的重要措施。(3)冠状动脉内球囊扩张和支架置入虽然人为造成斑块撕裂,使局部炎症反应加剧,但随着斑块不复存在以及随后的内皮化,血管的持久开通,大大降低了该血管远期的炎症反应,减少了心血管事件的发生。

[参考文献]

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[2] 赵丽. C反应蛋白与动脉粥样硬化[J]. 医师进修杂志,2005,28(1):40-44.

[3] Koenig W,Sund M,et al. C-Reactive protein,a sensitive marker of inflammation predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy middle-aged men:results from the MONICA(Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease)augsburg cohort study,1984 to 1992[J]. Circulation,1999,99:237.

[4] Morrow DA,Rifai N,Antman EM,et al. C-reactive protein is apotent predictor of mortality independently of and in combination with troponin T in acute coronary syndromes:a TIMI 11 A substudy,thrombolysis in myocardial onfraction[J]. J Am Coll Cardiol,1998,31:1460.

[5] Endogan O,Altun A,Gul C,et al. C-reactive protein and immunoglobulin-E response to coronary artery stenting in patients with stable angina[J]. Jpn Heart J,2003,44:593.

[6] 许宫学,石蓓,赵然尊,等. 急性冠脉综合征介入治疗前后C反应蛋白的变化及临床意义[J]. 医师进修杂志,2005,28(1):40-44.

[7] Serruys PW,de Feyter P,Macaya C,et al. Fluvastatin for prevention of cardiac events following successful first percutancous coronary intervention:a randomized controlled trial[J]. JAMA,2002,287(24):3215-3222.

(收稿日期:2009-07-10)