乔东方　张智弘　张炜明

[摘要] 目的 研究中枢神经细胞瘤(CNC)的临床病理特征,提高对此瘤的认识,避免误诊。方法 分析6例CNC的临床病理特征,应用免疫组织化学染色方法检测其本质。结果 本组病例肿瘤均发生于侧脑室。组织学特点:肿瘤由密集一致的小圆形细胞组成,瘤细胞有明显的核周空晕,呈蜂窝状结构。特征性改变为无核神经原纤维基质岛。免疫组织化学显示神经元核抗原NeuN及突触素Syn阳性;胶质纤维酸性蛋白GFAP及神经纤维细丝蛋白NF阴性。结论 CNC是神经元形成的良性肿瘤,一般预后良好,免疫组织化学对确诊CNC很重要。

[关键词] 中枢神经细胞瘤; 临床病理; 免疫组织化学

[中图分类号] R739.41 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)27-14-02

Central Neurocytoma:Analysis of Clinical Pathology

QIAO Dongfang1 ZHANG Zhihong2 ZHANG Weiming2

1.Department of Pathology,Lianshui County People's Hospital,Lianshui 223400,China;2.Department of Pathology,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China

[Abstract] ObjectiveTo study the clinicopathological characteristics of central neurocytoma(CNC) so as to further realize the tumor and avoid misdiagnosis. MethodsWe analyzed the features of six cases by histopathological and immunohistochemical methods. ResultsThe age of the six cases ranged from 17 to 36(average 25.8 years) with all tumors localized in the lateral ventricles. Histologically,all tumors were composed of small uniform round cells with clear cytoplasm and had a honeycomb pattern. The cell-free island of neuropil matrix was the most dominant feature. Immunohistochemical study demonstrated strong positive for NeuN and Syn,and negative for GFAP and NF. ConclusionCNC is a well-differentiated neuronal tumor. Its clinical behavior is considered benign and its prognosis is usually favorable. The importance of immunohistochemical for its diagnosis is emphasized.

[Key words]Central neurocytoma; Clinicopathology; Immunohistochemical

中枢神经细胞瘤(central neurocytoma,CNC)是一种比较少见的神经元良性肿瘤,由Hassoun等首先描述并命名[1],1993年WHO正式将其列为中枢神经系统肿瘤中神经元肿瘤的新类型。2000年WHO把它归入神经元和混合性神经元-胶质肿瘤[2],分级为WHOⅡ级。本病好发于年轻人侧脑室内,其临床表现、治疗和预后都有其特点,以往常与少突胶质细胞瘤或室管膜瘤混淆,研究其临床病理特征有利于正确诊断和判断预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集南京医科大学第一附属医院病理科2003～2007年脑肿瘤手术标本,经病理确诊为CNC 6例。临床资料:男性5例,女性1例,年龄17～36岁。术前病程30d～3年,主要症状和体征为头痛、恶心、呕吐、视力下降、复视及行走不稳等。所有病例全部经CT或MRI证实,肿瘤均位于左、右侧脑室处,直径大小约3～7cm,其中3例>5cm。边界较清楚,形态欠规则。CT增强后轻-中度强化,TW1混杂信号,TW2等或高信号,其中1例瘤体内伴散在钙化灶。本组病例均行肿瘤全切除术。

1.2 方法

手术切除的标本,经4%甲醛固定,常规石蜡包埋切片。HE染色,光镜下观察病理组织学特征。用SP法进行免疫组织化学染色,设阳性和阴性对照,所用抗体:神经元核抗原(NeuN)、突触素(Syn)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经纤维细丝蛋白(NF)均为福州迈新公司产品。

2 结果

2.1 病理检查

送检标本均为破碎组织,灰红或灰白,质地脆软。光镜检查:肿瘤为大小一致的圆形细胞组成,核圆规则,位于中央,无核分裂象,偶见核仁,可见明显的核周空晕(煎蛋样外观),瘤细胞被分支状毛细血管或带状纤维结缔组织分隔成蜂窝状结构(封三图8),瘤细胞巢之间出现特征性的无核神经原纤维基质岛(封三图9)。

2.2 免疫组织化学染色

6例NeuN、Syn、NSE均为阳性表达,NeuN弥漫强阳性表达在肿瘤细胞核内(封三图10),Syn和NSE强弱不等表达,位于瘤细胞胞浆及无核纤维岛区,其中1例肿瘤细胞同时表达GFAP和NF。其余5例GFAP和NF均呈阴性反应,而肿瘤周围见散在反应性的星形胶质细胞GFAP阳性(封三图11)。

3 讨论

3.1 组织起源

CNC是中枢神经系统少见的肿瘤,Hassoun等1982年首先报道后,近年逐渐为人们所认识和重视。1993年WHO中枢神经系统肿瘤分类将其归入神经元肿瘤,2000年WHO分类将其归入神经元和混合性神经元-胶质肿瘤,定为WHOⅡ级[2]。关于CNC神经元细胞组织起源,目前主要有2种观点,第一种观点[2,3]认为CNC起源于神经元,其理论依据是肿瘤细胞表达神经元的标记:如神经元核抗原(NeuN)和突触素(Syn),电镜下可见到突触,其周围反应性星形胶质细胞GFAP阳性表达,肿瘤细胞不表达GFAP;第二种观点于1990年由Von Demiling[4]等提出,认为CNC起源于具有向神经元和胶质细胞双向分化潜能的细胞。Jose等[5]细胞学研究也证明CNC起源于中枢神经系统极早期具有双向分化潜能的生殖源性细胞。本组免疫组织化学结果也证实了两种观点,5例仅表达神经元的标记(NeuN和Syn),不表达胶质细胞的标记(GFAP),证实了第一种观点;有1例肿瘤细胞既表达神经元的标记(NeuN和Syn),也表达胶质细胞的标记(GFAP和NF),提示肿瘤向神经元和胶质细胞双向分化,证实了第二种观点。目前两种观点都存在,最近出版的WHO中枢神经系统肿瘤分类(2007版)[6]中,仍然把它归属神经元和混合性神经元-胶质肿瘤中,因此,本肿瘤的起源是神经元细胞或具有向神经元和胶质细胞双向分化的细胞,目前没有定论,有待进一步研究。

3.2 临床病理特征

CNC以中青年多见,多位于侧脑室和第三脑室内,也有报道见于脑室外。2007版WHO中枢神经系统肿瘤分类中增加了“脑室外神经细胞瘤”这一新的肿瘤[6],属于WHOⅡ级,与中枢神经细胞瘤有共同的ICD-O编码。与CNC相比,脑室外神经细胞瘤有CNC的特征,同时常有神经节细胞或核仁比较大的小神经节细胞。本组6例肿瘤均位于侧脑室内,边界较清楚。影像学表现为肿瘤位于侧脑室内,CT平扫肿瘤为高密度,TW1混杂信号,TW2等或高信号,增强后病灶轻-中度强化,6例手术前影像学及临床都未诊断为CNC,均为手术后病理确诊。病理特征:瘤细胞大小一致,有核周空晕,瘤细胞被分支状毛细血管或带状纤维结缔组织分隔成蜂窝状结构,并具有特征性无核神经原纤维基质岛结构。在HE切片中与少突胶质细胞瘤或室管膜瘤难以区别,因此免疫组织化学对确诊CNC很有帮助,神经元核抗原NeuN或突触素Syn是神经元最可靠的特异性标记物,其阳性是CNC特征性免疫组化指标。

3.3 鉴别诊断

中枢神经细胞瘤与少突胶质细胞瘤或室管膜瘤难以区别,免疫组化可提供帮助。少突胶质细胞瘤与室管膜瘤NeuN和Syn不表达,而且少突胶质细胞瘤特异性表达Olig-2标记,室管膜瘤NSE和GFAP多少不等标记阳性。过去认为Syn最具有诊断的帮助意义[7],现在NeuN的出现联合Syn,使得诊断更容易。NeuN是一种脊椎动物神经元特异性标记物,表达在大多数神经元胞核中的特异性蛋白质,NeuN识别核蛋白,目前是广泛用于研究和诊断中鉴定成熟神经元的抗体。在鉴别CNC与少突胶质细胞瘤或室管膜瘤时,NeuN联合Syn标记的免疫组织化学结果可使诊断明确。最近基因差异表达的研究[8]发现CNC与少突胶质细胞瘤不同。分子遗传学研究发现CNC有多种染色体异常[9,10]:第1、7、17、19号染色体的变化;少突胶质细胞瘤具有特定的基因特征,整个1p(40%～90%)和19q(50%～80%)的丢失等[11]。以上免疫组织化学和基因研究对鉴别诊断均有帮助。

3.4 治疗和预后

CNC治疗目的在于切除肿瘤,解除脑积水,预防复发,提高患者的生存率。手术全切除是首选[12],文献报道其对放疗敏感,因此,对手术困难不能全部切除者,术后加以放疗可大大提高CNC的生存率。本组6例病例,均行手术全切除,未行放疗,短期随访均很好生存。

综上,CNC的诊断要点是出现分支状毛细血管,蜂窝状结构,及特征性的无核神经原纤维基质岛结构,免疫组织化学可明确诊断和进行鉴别诊断。手术全部切除肿瘤是首选,一般预后良好。

[参考文献]

[1] Hassoun J,Gambarelli D,Grisoli F,et al. Central neurocytoma. An electron microscopic study of two cases[J]. Acta Neuropathol,1982,56(2):151-156.

[2] Kleihues P,Cavenee WK. Pathology and genetics of tumors of the nervous system. World health organization classification of tumors[M]. Lyon:IARC Press,2000:107-109.

[3] 李南云,周晓军,孟奎,等. 中枢神经细胞瘤的临床病理特征和预后[J]. 中华病理学杂志,2002,31(1):12-15.

[4] Von Deimling A,Janzern R,Kleihues P,et al. Patterns ofdifferentiation in central neurocytoma:an immunohistochemical study of eleven biopsies[J]. ActaNeuropathol,1990,79:473-479.

[5] Jose MV,Manfred W,Alexander V,et al. Central neurocytoma:clinical,immunohistologic and biologic findings of a human neuroglial progenitor tumor[J]. Surg Neurol,1996,45(1):49-56.

[6] Louis DN,Ohgaki H,Wiestler OD,et al. WHO classification of tumors of central nervous system[M]. Lyon:IARC Press,2007.

[7] 张智弘,王三锡,范钦和. 中枢神经细胞瘤临床病理分析[J]. 脑与神经疾病杂志,2003,11(6):330-332.

[8] 万伟庆,任同,王夏,等. 中枢神经细胞瘤和少突胶质细胞瘤基因差异表达的研究[J]. 首都医科大学学报,2008,29(2):190-193.

[9] Tong CY,Ng HK,Pang JC,et al. Central neurocytomas are genetically distinct from oligodendrogliomas and neuro-blastomas[J]. Histopathology,2000,37(2):160-165.

[10] Yin XL,Pang JC,Hui AB,et al. Detection of chromosomal imbalances in central neurocytomas by using comparative genomic hybridization[J]. J Neurosurg,2000,9(1):77-81.

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[12] 魏梁锋,王如密,刘峥,等. 中枢神经细胞瘤5例报告及文献复习[J]. 中华神经外科疾病研究杂志,2007,6(2):157-160.

(收稿日期:2009-04-10)