刘 爽，陈 曦，周国平

南京医科大学第一附属医院儿科，江苏 南京 210029

支气管哮喘（简称哮喘）是儿童最常见的慢性炎症性疾病之一［1］，在世界范围内的患病率呈上升趋势［2］。哮喘的发病机制复杂，包括免疫因素、感染因素、环境因素和遗传因素［3］。支气管高反应性、间歇性气流受限和气道重塑是哮喘的3 大典型特征。气道重塑是指长期反复的炎症不断刺激，诱发气道组织增生而出现反复修复，最终导致气道结构的改变，以气道壁增厚、上皮下纤维化、平滑肌数量增加、血管生成和黏液腺的增加为其主要特征［4］。当前，临床上尚无有效方法治愈哮喘。因此，重要的是探索气道炎症和重塑的机制，并寻求新的策略。

同源异型盒基因1（sine oculis homeobox homolog 1，Six1）是一种包含同源结构域的转录因子，对细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）起着重要作用［5-7］。Six1表达在胚胎发生后大幅度下调，但在许多癌症中重新高表达，从而有助于肿瘤的生长［8-9］。在哮喘中，Six1对转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）1 介导的EMT、气道炎症及气道重塑具有重要作用［10］。气道炎症和重塑是哮喘两个最典型的病理特征，渗透到气道的炎症细胞通过促进气道平滑肌细胞的增殖和迁移而有助于气道重塑。

因此，研究人Six1基因对哮喘、肿瘤等疾病有重要的理论指导意义。但是目前对Six1的研究主要集中在信号通路及其与蛋白的相互作用上，对于Six1自身的转录调控机制研究较少。本实验通过构建人Six1 启动子荧光素酶报告重组质粒，通过瞬时转染HEK-293细……