周小蓉，陆 霞，李建涛，阙玲琍，李跃华

南京医科大学心血管病转化医学协同创新中心，江苏 南京 211166

基因表达的调控大多数发生在转录过程中，mRNA 的稳定性、定位和可翻译性在这一过程发挥重要作用［1］。3′非翻译区（3′-untranslated region，3′-UTR）是mRNA非编码区的一部分，其碱基长度从编码区末端的终止密码子延伸至多聚A尾巴（poly A）的前端［2］，3′-UTR 包含大量的调控元件，具有调节mRNA稳定性、定位、翻译以及介导蛋白与蛋白的相互作用等功能［3-4］，通过3′-UTR 调节转录后的基因表达对维持细胞的内稳态非常重要。

Toll 途径进化保守信号介导因子ECSIT（evolutionarily conserved signaling intermediate in Toll pathways，ECSIT）是Toll 样受体/白介素-1 受体（Toll-like receptors/interleukin-1 receptor，TLRs/IL-1R）信号通路中高度保守的信号分子，在先天免疫、胚胎发育和线粒体相关功能中发挥重要作用［5-7］。Toll 样受体识别病原体相关分子模式并通过转化生长因子激酶1（TGF beta-activated kinase 1，TAK1）或有丝分裂原/细胞外信号调节激酶激酶1（mitogen/extracellular signal-regulated kinase kinase 1，MEKK-1）激活NF-κB和AP-1转录因子的表达，促进炎症信号的激活，肿瘤坏死因子受体相关因子6（tumor necrosis factor receptor-associated factor 6，TRAF6）是这两个级联下游信号分子。在应激条件下，ECSIT 与TRAF6结合，参与NF-κB 信号与MEKK-1 的信号通路调控［5］。骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）是转化生长因子β（transforming growth factor β，TGF-β）超家族的成员。在BMP 通路中，ECSIT 可以作为Smad1 和Smad4 的辅助因子，并与特定BMP靶基因（如Tlx2）的启动子结合，在小鼠的胚胎发育过程中起关键作用，且ECSIT 敲除小鼠具有胚胎致死性［6］。此外，ECIST 与分子伴侣NDUFAF1 相互作用并参与线粒体复合物Ⅰ的组装，沉默ECSIT 的表达可导致线粒体复合物Ⅰ组装严重损伤，进而导致线粒体功能紊乱［7］。已有研究报道，ECSIT在成年小鼠骨骼肌、肝脏、肾脏和心脏中均有表达［5］。……