Chk2 敲除可通过增强抗氧化能力改善由Bmi-1 缺失所致的小鼠脑衰老表型

2021-07-28刘轶宁庄旻羽吕佳璐金瑶瑶张永杰

南京医科大学学报(自然科学版) 2021年7期

关键词：小鼠

崔敏，刘轶宁，庄旻羽，吕佳璐，金瑶瑶，张永杰*

1南京医科大学人体解剖学系，2衰老及相关疾病研究重点实验室，3第一临床医学院，江苏南京 211166

B淋巴瘤Mo-MLV 插入区1（B cell-specific MLV integration site-1，Bmi-1）是转录抑制因子多梳基因家族成员［1］，可通过抑制p16INK4a/Rb 和p19AFR/p53 途径参与调节细胞周期和细胞衰老［2-3］，并在各种细胞的抗氧化防御中发挥重要作用［4-7］。Bmi-1在各类神经细胞（包括神经干细胞、神经元和星形胶质细胞等）中均有表达，并在脑发育过程中具有重要作用［8-9］。既往研究显示，Bmi-1 在老年人脑和老年小鼠脑中表达下调，提示Bmi-1与大脑衰老有关［4］。通过对利用基因重组技术建立的Bmi-1基因敲除（Bmi-1-/-）小鼠的研究发现，Bmi-1 缺乏的小鼠出现成熟前衰老的表型，神经系统和造血功能缺陷［10］，抗氧化能力降低［2］。

细胞周期检查点激酶2（cell-cycle checkpoint kinase 2，Chk2）是重要的DNA 损伤检查点调节器［11］，当Chk2 被激活时，能够迅速通过磷酸化，阻滞细胞周期进程，导致细胞发生程序性死亡［12-13］。先前研究表明，敲除Chk2基因（Chk2-/-）可以改善小鼠Bmi-1 缺失引起的多器官表型，并延长其生存时间［13-14］，但Chk2 基因敲除是否能纠正Bmi-1 缺失小鼠的脑衰老表型，尚未见文献报道。因此，我们通过配笼生成Bmi-1 和Chk2 双基因敲除小鼠（Bmi1-/-Chk2-/-），比较同窝WT、Bmi1-/-、Chk2-/-和Bmi1-/-Chk2-/-小鼠不同脑区的表型及抗氧化酶等的表达变化，以进一步验证Chk2 敲除是否可通过中断DNA损伤应答途径，增强抗氧化能力，从而改善由Bmi-1缺失所致的小鼠脑衰老表型。