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GDF15激活ERK/Bcl-2通路增强BM-MSCs放射抗性

2021-07-28张小梅李忠俊张克斌

南京医科大学学报(自然科学版) 2021年7期
关键词:检测

吴 春,张小梅,向 阳,冉 茜,李忠俊*,张克斌

1陆军军医大学第二附属医院检验医学中心(输血科)放射生物学实验室,2临床医学研究中心,重庆 400037

随着放射技术在军事、医药和其他行业的大量应用,急性放射综合征(acute radiation syndrome,ARS)的研究也越来越受到人们的重视。放射造成造血系统损伤,导致骨髓造血功能障碍,严重时可危及生命。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs)作为骨髓造血微环境的重要组成部分,其自身及其后代子细胞可为造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)提供物理支撑。此外,BM-MSCs也可通过分泌多种造血/细胞因子,对HSCs 的自我更新、分化及骨髓定植均发挥重要作用[1-3]。目前认为,相较于HSCs,BM-MSCs具有较强的放射抗性,其相关的放射抗性机制主要包括:DNA损伤的有效识别,双链断裂修复及细胞凋亡逃逸等,但目前其具体机制尚未被完全阐明[4]。鉴于BM-MSCs的存活可为放射损伤后造血重建提供基质干细胞基础,因此,深入研究其放射抗性机制,对探索骨髓型急性放射病救治的新策略具有重大意义。

生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)超家族中的一员,在各种细胞和组织中广泛分布,伴随着不同的应激反应,如炎症、心脏缺血再灌注、急性组织损伤、放射、癌症等,GDF15的表达会大幅增加[5-9]。既往研究表明,GDF15在部分癌细胞中高表达,并且在癌症的不同进展阶段具有促凋亡和抗凋亡两种效应[10-12]。本课题组前期研究结果显示,BM-MSCs 放射后,GDF15 的表达显著升高[13],其是否在BM-MSCs的放射抗性中发挥关键作用,目前尚不清楚。本研究考察了放射后上调的GDF15表达在BM-MSCs放射抗性中的作用,并初步探讨了其可能作用机制。……

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