肖子轩，白桂荣，强 丹，张晓娟，贺艳婷，谢晓敏

糖尿病前期是介于葡萄糖代谢正常和糖尿病之间的一种异常糖代谢状态，包括糖耐量减低(IGT)、空腹血糖受损(IFG)、IGT和IFG同时受损三种状态，是2型糖尿病患者的必经阶段，而这一阶段也是目前了解到患者唯一有可能转归为正常血糖的阶段。肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)是补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族中的成员之一，是一种在动脉血管周脂肪组织中合成的新型炎症脂肪因子[1-2]。研究发现，CTRP1与胰岛素敏感性调节、降低血糖、调节血压和炎症反应密切相关[3]，且受其影响慢性炎症反应早在糖尿病前期就已启动。本文旨在分析糖尿病前期患者的生理生化指标，研究影响CTRP1水平的有关影响因素，为糖尿病前期的预防及治疗提供思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2020年10-12月宁夏医科大学第二附属医院体检中心体检的200例糖尿病前期的患者作为研究对象，其中男性135例、女性65例，平均年龄(50.17±12.28)岁。糖尿病前期诊断根据《2009年美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊疗指南》[4]。将患者按照空腹血糖(FPG)水平分组，5.6 mmol/L≤FPG<6.1 mmol/L为IFG-1组共95例，平均年龄(48.7±12.8)岁；6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L为IFG-2组共105例，平均年龄(51.51±11.7)岁。2组间年龄、性别等差异无统计学意义。所有患者均无糖尿病前期及糖尿病病史；无肝肾功能异常；无严重心脑血管疾病及恶性肿瘤及等；患者未服用影响血糖的药物等。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集:记录研究对象的性别、年龄、出生日期、高血压史、糖尿病史、冠心病史等一般资料。体格检查包括收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率、身高、体质量、体质量指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比等检测。

1.2.2 实验室检查:采集空腹静脉血进行FPG、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测。检测糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹胰岛素(FINS)。FPG采用葡萄糖氧化酶法检测，TC采用COD-CE-PAP法检测，TG采用GPO-PAP法检测，HDL-C和LDL-C采用CAT法检测。所有生化指标采用AU680型全自动生化仪[贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司]检测的标准。

1.2.3 血清CTRP1等指标检测:采用酶联免疫吸附实验进行样本检测，检测方法：①收集于血清分离管的全血标本在室温放置2 h或4 ℃过夜，然后以1 000 r/min离心20 min；②取上清液进行检测，检测过程严格按照人血清CTRP1试剂盒说明书步骤进行。试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供。

2 结果

2.1 2组糖尿病前期患者一般指标比较:IFG-1组患者的FPG、HbA1C、FINS低于IFG-2组，CTRP1高于IFG-2组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者其他变量指标差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 IFG-1组和IFG-2组患者各项指标比较

2.2 CTRP1的影响因素分析:经共线性诊断，去除与BMI有共线性的身高、体质量变量，去除与腰围有共线性的臀围、腰臀比变量，以CTRP1为自变量，以其他变量为因变量，调整性别和年龄，进行逐步多因素线性回归分析。结果显示，HbA1C与CTRP1呈负相关性，腰围、DBP、HDL-C与CTRP1呈正相关性(P<0.05)，其他变量差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 CTRP1影响因素的多因素线性回归分析

2.3 CTRP1的诊断效能评价:IFG-2组患者在CTRP1最佳诊断切点(118.93 ng/mL)上的敏感性和特异性分别为92.6%和59.0%，AUC=0.844，P<0.05。

3 讨论

CTRP1主要由脂肪组织中的巨噬细胞、前脂肪细胞和内皮细胞组成的基质血管细胞(SVCs)分泌，其次心脏、胎盘、肝脏、肌肉和肾脏、前列腺、卵巢等器官也有表达[4]。CTRP1含有4个外显子，编码199个氨基酸，分子量大小为22.6 kd，属于G-蛋白耦连受体交互蛋白。CTRP1蛋白和其他CTRP家族成员一样，结构上与脂肪黏连素(adiponectin)相类似，包含有4个不同的结构域：1个N-末端的信号肽，1个短的可变结构域，1个胶原结构域和1个以补体蛋白C1q同源的C-末端的球形结构域，其中C-末端的球形结构域被认为是与其他蛋白或受体作用的功能性结构域[5]。有关临床证据表明，CTRP1与代谢综合征和2型糖尿病有关[4]。有研究报告，CTRP1可以改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性和葡萄糖代谢[6]，说明CTRP1可以作为潜在的代谢调节剂。因此，作为新的治疗糖尿病的研究靶点，探究其影响因素对控制糖尿病及糖尿病前期十分重要。

本研究结果显示，HbA1C与CTRP1呈负相关性。HbA1C作为一项优良的血糖检测指标，可反映患者近2～3个月的血糖控制水平，HbA1C的升高与体内血糖调节稳态和胰岛素抵抗密切相关[4]。WONG[7]等在研究中发现，将生理量的重组CTRP1给予野生型小鼠可以急剧降低其血糖水平，且CTRP1的降糖作用与脂联素相似；对脂联素的缺失可能存在部分代偿作用，可通过激活肌肉中的Akt、AMPK、ACC和p42/44-MAPK信号通路来降低血糖。此外，本研究结果显示，腰围与CTRP1呈正相关性，腰围作为反映中心性肥胖的指标，在预测糖尿病前期方面具有优势，说明CTRP1在血糖调节，特别是中心性肥胖引起的血糖代谢异常发挥主要作用，并且其水平随着中心性肥胖、体质量的增加而升高，与马光宇[8]等研究结果一致。CTRP1与高血压也有着密切关系，有研究显示高血压患者血清CTRP1水平明显高于健康人群[9]。众所周知，肥胖是高血压的主要原因，肥胖和代谢综合征通常与醛固酮的水平升高有关，醛固酮是血压的调节剂，CTRP1通过诱导CYP11B2基因表达来刺激醛固酮的产生，因此，CTRP1可能是肥胖与高血压之间的分子联系[10]。CTRP1属于分泌类的糖蛋白，CTRP-1 mRNA在脂肪组织中高表达[3]，且CTRP1作为一种新型的脂质代谢调节剂，可将脂肪组织与全身能量平衡联系起来，通过激活AMPK信号来增强脂肪酸氧化和能量消耗[11]。此外，有越来越多的证据表明，调节脂质代谢的途径与炎症反应之间存在相互关系。有研究显示，患者血清CTRP1水平升高取决于整体炎症状态，包括脂肪组织的炎症状态[12]，通过抑制CTRP1的产生或抑制下游信号传导来改善局部炎症和血脂异常可能奏效。本研究通过ROC曲线分析发现，血清CTRP1在糖尿病前期诊断中的敏感性较高。因此，CTRP1对糖尿病前期的诊断可起到辅助作用。

综上所述，随着糖尿病前期患者血糖的升高，血清CTRP1表达水平下降，提示其可能参与了2型糖尿病发生发展，此外，其低表达与HbA1C、腰围、DBP、HDL-C密切相关。因此，CTRP1对于糖尿病前期的诊断具有一定的价值，对糖尿病前期的预防和临床研究提供了诊疗思路。