（河北生殖妇产医院，河北 石家庄 050000）

不孕不育症的发生原因主要有排卵障碍、精液异常、输卵管异常、子宫内膜异位等[1]。随着辅助生育技术的发展和成熟，体外受精-胚胎移植术的应用给不孕不育症患者带来了福音[2]，但受精率、胚胎种植率及最终妊娠状态难以达到理想状态，仍会导致胚胎移植术后出现胚胎着床和早期妊娠失败等[3]。临床通常采用激素类药物进行干预，在患者的黄体期给予促性腺激素释放激素激动药促进卵泡发育，以获得高质量的卵子，培养更优质的胚胎，提高妊娠率。曲普瑞林作为一种经典的促性腺激素释放激素激动药物，广泛应用于体外受精-胚胎移植围术期的辅助治疗[4]。单纯的促性腺激素释放激素激动药的应用对妊娠结局的改善欠佳，妊娠率仍有较大提升空间。中医治疗不孕不育等妇科疑难病症经验丰富，通过辨证论治和整体观念的实施，可从根本上缓解不孕症，实现标本兼治的目的[5]。本研究中探讨了滋肾育胎丸联合曲普瑞林对体外受精-胚胎移植患者妊娠结局的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：不孕症；不孕时间≥3年；有体外受精-胚胎移植治疗指征；对曲普瑞林、滋肾育胎丸等主要治疗药物无过敏反应和禁忌证。本研究方案符合《赫尔辛基医学宣言》中伦理学要求，患者签署知情同意书。

排除标准：并发其他妇科疾病；严重肝肾功能异常；精神状态、认知功能异常，不能配合治疗；染色体异常，卵巢切除术史；自身免疫病、甲亢、恶性肿瘤。

脱落/剔除标准：中途自愿退出本研究；基础资料、临床资料缺失或不完整；未严格按本研究治疗方案服用药物；随访期间失访。

病例选择与分组：选取我院2017年8月至2019年8月收治的体外受精-胚胎移植患者94例，随机分为观察组和对照组，各47例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s，n=47）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（±s，n=47）

表1 两组患者一般资料比较（±s，n=47）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（±s，n=47）

基础性激素组别观察组对照组E2（ng/L）48.11±5.89 t值P值年龄（岁）37.10±8.09 36.23±7.92 0.527 0.600不孕时间（年）7.23±2.98 7.91±2.85 1.131 0.261体质量指数（kg/m2）23.57±2.19 22.79±2.34 1.668 0.099 FSH（U/L）82.10±8.27 80.97±8.45 0.655 0.514 LH（U/L）71.34±7.19 70.48±6.92 0.591 0.556 57.45±5.92 0.542 0.589

1.2 方法

两组患者均实施体外受精-胚胎移植术治疗，肌肉注射注射用醋酸曲普瑞林（商品名达菲林，法国博福益普生制药有限公司，国药准字H20090274，规格为每支3.75 mg）50 μg/kg，每 4 周给药 1 次。观察组患者加用滋肾育胎丸（广州白云山中一药业有限公司，国药准字Z44020008，规格为每瓶 60 g），每次 5 g，每日 3次，饭后服用，至胚胎移植后2周。

1.3 观察指标

分别于治疗前1 d、治疗结束后1 d采集患者的空腹静脉血5 mL，离心、分离得血清样本，采用放射免疫法检测激素指标，包括促卵泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）、雌二醇（E2）。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、生长分化因子 -9（GDF-9）的水平。评估并对比两组患者治疗后的妊娠结局，包括受精率、优质胚胎率、胚胎种植率、妊娠率、流产率、早产率。统计两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS21.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

体外受精-胚胎移植术的应用可使不孕症患者的精子和卵子结合，但宫腔的着床环境、子宫内膜的容受及妊娠率有待进一步提高。因此，在体外受精-胚胎移植术治疗期间仍需采用相应辅助干预措施，以改善妊娠结局，提高妊娠率。排卵障碍患者多给予外源性激素进行替代治疗，控制子宫内膜的生长速度，促进子宫内膜种植窗的开放，有助于获得最佳的胚胎移植时机[6]。曲普瑞林是十肽促性腺激素释放激素类似物，促进促性腺激素的分泌作用强，其活性显著强于天然的促性腺激素。应用于患者体外受精-胚胎移植周期内时，曲普瑞林与子宫内膜上的促性腺激素释放激素受体有效结合，子宫内膜细胞黏附因子表达增加，子宫内膜容受性提高，胚胎毒性抗体减少，胚胎种植率提高，临床妊娠率提高[7-8]。但曲普瑞林仅能促进排卵，调整排卵周期，提高妊娠率，对于已排卵的患者无显著效果。

表2 两组患者激素水平比较（±s，n=47）Tab.2 Comparison of hormone levels between the two groups（±s，n=47）

表2 两组患者激素水平比较（±s，n=47）Tab.2 Comparison of hormone levels between the two groups（±s，n=47）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表3同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05，as well as Tab.3.

组别FSH（U/L） LH（U/L） E2（ng/L）观察组对照组t值P值治疗前82.10±8.27 80.97±8.45 0.655 0.514治疗后41.82±5.78*47.03±5.92*4.317 0.000治疗前71.34±7.19 70.48±6.92 0.591 0.556治疗后34.12±4.84*38.45±4.96*4.283 0.000治疗前48.11±5.89 57.45±5.92 0.542 0.589治疗后29.61±3.93*34.12±4.12*5.430 0.000

表3 两组患者血清学指标比较（±s，n=47）Tab.3 Comparison of serological indexes between the two groups（±s，n=47）

表3 两组患者血清学指标比较（±s，n=47）Tab.3 Comparison of serological indexes between the two groups（±s，n=47）

组别TGF-β1（ng/L） VEGF（ng/L） GDF-9（μg/L）观察组对照组t值P值治疗前18.19±4.03 16.97±4.21 1.435 0.155治疗后45.34±6.76*40.73±6.58*3.350 0.001治疗前21.78±4.89 22.69±4.92 0.899 0.371治疗后56.10±6.83*51.58±6.54*3.277 0.001治疗前9.18±2.75 8.57±2.70 1.085 0.281治疗后21.06±4.62*17.53±4.22*3.868 0.000

表4 两组患者妊娠结局比较[例（%），n=47]Tab.4 Comparison of pregnancy outcome between the two groups[case（%），n=47）

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=47]Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=47]

中医认为，不孕不育属“胎漏”“滑胎”等病变范畴，由肾气亏虚、冲任不能相资、气血失调等导致的胎不能固，而出现的流产、滑胎等[9-10]，故以养血安胎、健脾补肾、培元益气为主要治则。我国著名中医学家罗元恺在寿胎丸基础上研制了滋肾育胎丸，由菟丝子、砂仁、熟地黄、人参、桑寄生、阿胶、首乌、艾叶、巴戟天、白术、党参、鹿角霜、枸杞子、续断、杜仲等多味中药材组方，主要用于习惯性流产和先兆流产，有较好的临床疗效。方中菟丝子、砂仁、地黄滋补肝肾、行气调中、固精缩尿、安胎养神，为君药；人参、桑寄生、阿胶、首乌、艾叶补中益气、补肝益肾、滋阴养血、强壮胎气，为臣药；巴戟天补肾阳、强筋骨，白术健脾益气、活血安胎，党参补虚扶正、益气健脾，鹿角霜、枸杞子温肾助阳、补肾益气，续断补肝肾、续筋骨、调血脉，杜仲补肾安胎，为佐使。多药合用，共奏补肾健脾、益气培元、养血安胎、强筋健骨、温中安胎之功效，对于体外受精-胚胎移植患者的助孕作用和提高妊娠率有较好疗效[11-12]。本研究中观察组加用滋肾育胎丸治疗，患者的性激素指标FSH，LH，E2水平均显著改善，表明滋肾育胎丸能改善机体的激素水平，发挥中医整体调节的优势，改善机体的内环境和卵巢分泌系统。观察组患者卵泡液细胞因子VEGF，TGF-β1，GDF-9水平均高于对照组，表明滋肾育胎丸的联合应用可显著改善患者的卵巢储备功能。卵泡液是卵子发育的主要微环境，卵泡液中的细胞因子水平反映卵子的代谢和生长状态，TGF-β1，VEGF，GDF-9 均为代表性生长因子。其中，TGF-β1对机体成纤维细胞具有较强的分化作用，在组织细胞生长过程中发挥重要作用；VEGF是血管内皮生长因子，有促进新生血管的形成作用；GDF-9是生长分化因子家族中重要的一员，其水平的升高对于表皮细胞的增殖、分化有重要促进作用。卵泡液中TGF-β1，VEGF，GDF-9水平升高，表明滋肾育胎丸对于患者卵子的分化、形成、生长有促进作用[13-14]。观察组患者的受精率、优质胚胎率、胚胎种植率、妊娠率均高于对照组，流产率、早产率均低于对照组（P＜0.05），表明滋肾育胎丸能改善患者的妊娠结局，提高妊娠率，充分显现了滋肾育胎丸对于体外受精-胚胎移植过程中所具备的调经-受孕-安胎作用，可降低患者早产、流产等不良事件的发生，提高妊娠质量。观察组的不良反应未显著增加，提示安全性良好。

综上所述，滋肾育胎丸联合曲普瑞林对体外受精-胚胎移植患者的治疗效果良好，能改善患者的性激素和卵泡液细胞因子水平，提升卵泡质量，改善妊娠结局，提高妊娠成功率，且治疗安全性好，为中西医联合治疗体外受精-胚胎移植患者提供新思路。