多次宫腔内人工授精失败患者的再治疗观察

2016-12-26宋英伟罗嘉徐艳霞李学荣周颖莹徐

中国实用医药 2016年29期

宋英伟　罗嘉　徐艳霞　李学荣　周颖莹　徐友花　何邵坚　赵山美子

【摘要】目的研究多次宫腔内人工授精（IUI）失败患者采用不同方法进行再治疗的效果。方法回顾性分析80例接受2次以上IUI助孕失败患者的临床资料，多次IUI失败后， 20例患者转行卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植（ICSI-ET）， 40例患者转行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗，其余20例转行IVF-ET+ICSI-ET治疗，观察其治疗效果。结果在行IVF-ET助孕治疗的40例患者中，受精失败患者为5例（12.5%）；在行ICSI-ET助孕治疗的20例患者中无一例受精失败；在行IVF-ET+ICSI-ET助孕治疗的20例患者中，受精失败的患者共计4例（20.0%）；本研究中的多次IUI助孕失败患者在转行IVF-ET/ICSI-ET治疗后，其受精失败率总计为11.3% （9/80）。结论针对多次IUI助孕失败患者， IVF-ET技术的疗效确切；在常规体外受精时，部分患者存在不同程度的卵细胞受精障碍，针对此类患者，有效疗法为ICSI-ET；针对多次IUI助孕失败患者，在全面地掌握患者的既往病史的基础上可以适当地放宽IVF-ET+ICSI-ET的指征，但是相关的研究仍然有待于深化。

【关键词】多次人工授精失败；体外受精-胚胎移植；受精成功率

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.011

Observation of retreatment for patients with multiple artificial insemination failure SONG Ying-wei， LUO Jia， XU Yan-xia， et al. Dongguan Kanghua Hospital， Dongguan 523000， China

【Abstract】 Objective To research effects by different retreatment measures for patients with multiple intrauterine insemination （IUI）. Methods Clinical data of 80 patients with more than 2 times of IUI failure were retrospectively analyzed. After their multiple IUI failure， 20 patients received intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer （ICSI-ET）， 40 patients received in vitro fertilization-embryo transfer （IVF-ET）， and the other 20 patients received IVF-ET+ICSI-ET for treatment. Their curative effects were observed. Results Among 40 patients receiving IVF-ET， there were 5 cases with failed fertilization （12.5%）. Among 20 patients receiving ICST-ET， there was no failed fertilization case. Among 20 patients receiving IVF-ET+ICSI-ET， there were 4 cases with failed fertilization （20.0%）. Patients with multiple IUI had total fertilization failure rate as 11.3% （9/80） after receiving IVF-ET+ICSI-ET. Conclusion IVF-ET shows precisely curative effect for patients with multiple IUI failure. In conventional in vitro fertilization， some patients have various degree of oocyte fertilization failure， and effective treatment method for them is ICSI-ET. On the basis of overall comprehension of past medical history in patients with multiple IUI failure， it is appropriate for broaden indication of IVF-ET+ICSI-ET， while related research requires further development.

【Key words】 Multiple artificial insemination failure； In vitro fertilization-embryo transfer； Fertilization success rate

IUI在临床上属于使用率较高的一种助孕技术，指的是在体外去除丈夫精液的精浆后，将优选出来的精子及时地注入女性的子宫内，以确保优选精子与卵子的有效结合，从而实现妊娠的治疗目的。但是截至目前， IUI助孕的妊娠率较低，难以满足临床治疗的需求，而针对多次IUI助孕的患者而言，妊娠率会伴随着其IUI次数的增加而不断地降低[1]。本研究选取本院收治的80例接受2次以上IUI助孕失败的患者资料进行回顾性研究，旨在分析在IUI失败患者中应用IVF-ET技术的实际价值，现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取2013年10月～2016年10月本院收治的80例接受2次以上IUI助孕失败的患者资料进行回顾性研究，均为女性，年龄30～40岁，平均年龄（33.2±2.4）岁，不孕年限1～5年，平均不孕年限（2.3±1.3）年，原发不孕45例，继发不孕35例；月经周期规律50例，月经不规律30例；本组女性患者中，其输卵管至少有一侧通畅；本组患者共接受335周期的IUI治疗，但是均未成功。

1. 2 方法若患者月经规律，需要在其自然周期内对其排卵情况进行观察和分析，然后行IUI治疗，如果妊娠失败，则开始促排卵行IUI治疗；如果患者合并多囊卵巢综合征排卵障碍，需要遵照医嘱给予枸橼酸氯米芬促排卵治疗，若不奏效，需要加用人绝经期促性腺激素；如果患者的排卵障碍的诱因为高泌乳素血症，需要及时地给予溴隐亭治疗，待其垂体泌乳素恢复至正常水平后，再加用人绝经期促性腺激素；自患者的月经周期第10天起，需要对其卵泡的大小及其发育情况进行观察，以便于调整促排卵药物的剂量；如果患者的主导卵泡平均直径已经达到18 mm，则使用10000 IU 的人绒毛促性腺激素（HCG）为其肌内注射；针对尿LH强阳性的患者，需要在用药后的8～10 h为其行IUI常规治疗；针对尿LH阳性患者，需要在用药后的24 h对其行IUI常规治疗；针对尿LH弱阳性患者，需要在用药后的36 h对其行IUI常规治疗。在使用HCG 48 h后，及时地对患者行B超检查，若发现卵泡已经破裂，需要对其行支持黄体治疗，每日给予其20 mg的黄体酮。借助于Per-coll密度梯度离心法处理男方精液；在患者排卵后的15 d的清晨测定其HCG并进行尿妊娠试验；临床妊娠的判定标准为：在IUI治疗后5周后，对患者行阴道超声检查，如果患者的宫内存在妊娠囊以及明显的原始心管搏动；若在连续2～4个周期治疗后患者均未成功受孕，则需要及时地改行ICSI/IVF治疗[2]。ICSI/IVF治疗方案依据文献[3]进行。IUI治疗失败后，共计40例患者行IVF-ET助孕治疗，共计20例行ICSI-ET治疗，其余20例行IVF-ET+ICSI-ET治疗。

2 结果

2. 1 患者的基本情况分析 80例患者各年龄段、不孕年限、不孕原因患者分布情况见表1。

2. 2 患者再治疗后的受精情况分析在行IVF-ET助孕治疗的40例患者中，受精失败患者为5例（12.5%）；在行ICSI-ET助孕治疗的20例患者中无一例受精失败；在行IVF-ET+ICSI-ET助孕治疗的20例患者中，受精失败的患者共计4例（20.0%）；本研究中的多次IUI助孕失败患者在转行IVF-ET/ICSI-ET治疗后，其受精失败率总计为11.3%（9/80）。

3 讨论

伴随着社会经济的发展，人们对于人工授精助孕的了解越来越深入，使得这一技术在临床上的使用率也不断地提升。但是截至目前， IUI的周期妊娠率仍然难以满足治疗需求，在临床上，若患者在3～4 IUI个治疗周期后仍然妊娠失败，就需要及时地为其改用IVF-ET方案。针对多次IUI失败患者，存在受精障碍的患者所占比例为20%左右，这也是患者在第1个IVF-ET周期后难以受精成功的一个重要原因[4]。

IVF-ET治疗中影响受精情况的因素多种多样，这一疗法的基本原理为：精子获能后，其内部所含的Ca2+内流会及时地触发相应的顶体反应，在精子与卵子相遇时，两者便会进入特异性识别阶段，在这一过程中，卵母细胞透明带的糖基和精子表面的糖蛋白可以有机地结合[5]；与此同时，精子受体也会分布在卵母细胞透明带内的表面部位，精子在发生顶体反应后，可以和卵质膜有机地结合在一起。在这一治疗过程中，如果女性患者的透明带内表面、卵母细胞透明带或卵质膜等部位不存在相应的精子受体，或者男性患者的精子不存在能够与卵母细胞有机结合的蛋白，均会导致受精的失败。有资料显示，在IVF周期中，受精失败患者所占比例高达20%左右；与此同时，针对多次IUI失败患者，在对其实施IVF治疗时，在患者的每个取卵周期内，受精失败率也可以达到20%[6-8]，提示，精卵结合障碍属于一个十分重要的不孕诱因。本研究中，在行IVF-ET助孕治疗的40例患者中，受精失败患者为5例（12.5%）；在行ICSI-ET助孕治疗的20例患者中无一例受精失败；在行IVF-ET+ICSI-ET助孕治疗的20例患者中，受精失败的患者共计4例（20.0%）；本研究中的多次IUI助孕失败患者在转行IVF-ET/ICSI-ET治疗后，其受精失败率总计为11.3% （9/80），这提示针对免疫性不孕或不明原因不孕的患者，在其多次IUI失败需要转行IVF-ET治疗的过程中，必需注意全面地评估IVF-ET受精失败的风险，以便于则其对患者行IVF-ET+ICSI-ET助孕治疗[9-11]。

在以往治疗男性不孕症时， ICSI-ET属于一种常用且疗效确切的方法，而近些年来，在IVF-ET受精失败后， ICSI-ET已经成为一种常用的治疗方法。本研究中， ICSI-ET的受精失败率低于IVF-ET，表明，与IVF-ET相比， ICSI-ET能够有效地提高受精成功率。但是由于ICSI-ET这一助孕技术往往避开了精子之间的优胜劣汰，与此同时，在对所提取的卵母细胞进行相应的显微操作过程中很有可能损伤其显微结构，所以可能难以有效地避免后代出现各种遗传病的风险[12-14]，所以，针对受精失败的患者，是否要对其行ICSI-ET治疗仍然有待于进一步的深入研究与探讨。

本研究提示，针对多次IUI助孕失败患者， IVF-ET技术的疗效确切；在常规体外受精时，部分患者存在不同程度的卵细胞受精障碍，针对此类患者，有效疗法为ICSI-ET；针对多次IUI助孕失败患者，在全面地掌握患者的既往病史的基础上可以适当地放宽IVF-ET+ICSI-ET的指征，但是相关的研究仍然有待于深化。

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