刘继鸿，李朝旭，陈明洲，王龙，徐渠

(1.桂林医学院研究生学院，广西 桂林 541004；2.广西壮族自治区南溪山医院创伤手外科，广西 桂林 541002)

0 引言

骨肉瘤(Osteosarcoma OS)具有非常高的侵袭性，约占20-30%的骨肉瘤患者后期可出现转移，骨肉瘤最常见的转移部位为肺部转移，但也可以局部转移到骨骼中的其他部位。尽管进行了积极常规治疗，如外科保肢手术和化学疗法，但由于耐药性和转移复发，骨肉瘤患者的长期存活率并未得到改善。近年来有临床试验表明，多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在骨肉瘤的治疗中是有效的。

蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinasesPTK)是具有高度调节活性的重要信号分子，由人类基因组编码的PTK 有90 种。酪氨酸激酶根据是否在细胞膜上分布可以分为58 种受体酪氨酸激酶(RTKs) 和32 种非受体酪氨酸激酶(NRTKs)[1]。RTKs 参与细胞外信号进入细胞的过程，而NRTKs则调节细胞内信号传递。RTKs 是由细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内酪氨酸激酶结构域组成的跨膜糖蛋白[2]。它们与配体结合后被激活，细胞外信号通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基传递到细胞质中下游信号蛋白.RTKs 可激活多种信号通路，导致肿瘤细胞迁移、分化、增殖和代谢变化。NRTKs 是RTKs 和其他各种受体的下游信号分子。它们没有跨膜结构域，位于细胞核或细胞质中[3]。

1 骨肉瘤的相关RTKs 靶点

许多受体酪氨酸激酶生长因子已被证明在骨肉瘤细胞中表达，包括血管内皮生长因子受体(VEGF-R)、成纤维细胞生长因子受体(FGF-R)、血小板衍化生长因子受体(PDGF-R)、胰岛素样生长因子受体-1(IGF-1R)等[4]。……