陈国想， 周 茉， 陈 圣， 王 元， 周元龙， 杨季红

河北大学附属医院 肝胆外科， 河北 保定 071000

肝细胞癌(HCC)是临床上常见的、最具侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一，从全球范围来看，HCC的发病率在所有恶性肿瘤疾病中位居第6位。由于我国的HBV感染率较高，全世界约50%的HCC发生在我国[1]。由于早期HCC症状不典型，患者就诊时已经失去最佳手术时机。对于这些患者来说，系统性治疗是十分必要的，索拉非尼在控制HCC细胞增殖以及血管生成过程具有重要作用。研究[2]表明，索拉非尼能使晚期HCC患者的中位生存时间延长2～3个月，较高的耐药率是制约索拉非尼效益的主要原因之一，所以为有效延长晚期HCC患者生存时间，索拉非尼耐药是目前急需解决的问题。目前研究显示，非编码RNA(non-coding RNA ，ncRNA)与索拉非尼耐药存在相关性，本文将对与HCC索拉非尼耐药相关的ncRNA进行总结，并对其在索拉非尼耐药的作用机制进行探讨，以期为解决HCC索拉非尼耐药提供新的思路。

1 ncRNA简介

人类基因组中有20 000～25 000个基因，但其中98%的基因转录产物并不能翻译出蛋白质，这类转录出来的RNA统称为ncRNA。其中大于200个核苷酸的称为长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)，而目前研究较多的微小RNA(microRNA，miRNA)则属于短链ncRNA[3]，过去认为ncRNA在机体中并没有明确的生物学功能，是基因转录过程中的“噪声”，但随着近些年的研究，ncRNA在肿瘤疾病中存在的作用逐渐显现出来，它们作为功能性调节分子，参与各种细胞活动，包括转录、翻译、染色质重塑、基因表达及调控[4]。近期研究[5]发现，ncRNA还参与肿瘤疾病的化疗耐药。……