宫晓峰 王志杰

摘 要 目的：分析氯吡格雷联合拜阿司匹林治疗稳定型心绞痛（stable angina pectoris， SAP）的临床效果和安全性。方法：选取100例SAP患者随机分为对照组和观察组各50例，对照组给予常规抗心绞痛治疗+拜阿司匹林用药方案，观察组在对照组基础上加用氯吡格雷。治疗3周后，对比两组临床疗效和不良反应、治疗前后血清炎性因子水平和凝血指标。结果：观察组临床有效率显著高于对照组（P<0.05），而不良反应率无统计学差异（P>0.05）；与治疗前比较，两组治疗后血清炎性因子和凝血指标水平均降低，且观察组两指标水平均低于对照组（P<0.01）。结论：氯吡格雷联合拜阿司匹林治疗SAP能够改善临床症状和血小板活化聚集，控制机体炎症反应水平，从而提高疗效和安全性。

关键词 氯吡格雷 拜阿司匹林 稳定型心绞痛 临床效果

中图分类号：R973.2； R541.4 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2020）17-0014-03

Clinical effect and safety analysis of clopidogrel combined with bayaspirin in the treatment of 50 patients with stable angina pectoris

GONG Xiaofeng*， WANG Zhijie**

（Beijing Mayinglong Changqing Anorectal Hospital， Beijing 100091， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the clinical effect and safety of clopidogrel combined with bayaspirin in the treatment of stable angina pectoris （SAP）. Methods： One hundred cases of SAP patients were randomly divided into a control group and an observation group with 50 cases each. The control group was given conventional anti angina treatment plus bayaspirin medication and the observation group was given clopidogrel on the basis of the control group. The clinical efficacy and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups 3 weeks after treatment. The levels of serum inflammatory factors and coagulation indexes were also compared before and after treatment. Results： The clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）， but the incidence of adverse reaction had no statistical difference（P>0.05）. The levels of serum inflammatory factors and coagulation indexes in the two groups were decreased after treatment and they were lower in the observation group than the control group （P<0.01）. Conclusion： Clopidogrel combined with bayaspirin in the treatment of SAP can improve the clinical symptoms and platelet activation and aggregation and control the level of inflammatory reaction so as to improve the efficacy and safety.

KEy WORDS clopidogrel； bayaspirin； stable angina pectoris； clinical effect

穩定型心绞痛（stable angina pectoris， SAP）主要指心绞痛患者病情长期稳定，发作频率及每次持续时间和诱因相对稳定。该病是一种常见的临床心绞痛，主要见于40岁以上中老年人[1]。硝酸甘油可以用于心绞痛的急性发作，但为了从根本上改善SAP患者的心肌功能，降低发作频次，需要长期给予药物治疗来控制病情的发展，抗血小板药是目前针对此方面的常用的一类药物[2]。阿司匹林是预防动脉血栓形成的主要药物，无论对心血管性死亡或是非致命性血管事件，均可发挥很好的预防作用，广受临床重视。氯吡格雷可选择性阻滞腺苷二磷酸（adenosine diphosphate， ADP）与受体结合，从而阻止和抑制血小板的活化聚集，预防血栓形成[3]。为提高疗效，本研究将两药联合应用，并观察该方案治疗SAP的临床效果和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2018年12月间我院收治的100例SAP患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各50例。纳入标准：①符合SAP诊断标准[1]；②患者依从性良好；③有完整临床资料；④患者签署知情同意书。排除标准：①严重肝肾功能不全；②慢性心功能不全；③心血管手术史；④1个月内使用抗凝剂者；⑤有血液病及出血疾病或出血倾向者；⑥药物过敏；⑦葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症；⑧服用氨甲蝶呤者；⑨溃疡病。对照组中男33例、女17例，年龄43～68岁，平均年龄（57.87±4.28）岁。观察组中男30例、女20例，年龄45～9岁，平均年龄（57.35±4.74）岁。两组患者一般基线资料对比无统计学差异（P>0.05，表1）。

1.2 治疗方法

两组入院后，监测血压、心率，定期检测血脂、血糖、肝肾功能；积极治疗高血压，控制体重、戒烟，糖尿病患者应降低血糖；有贫血、甲状腺机能亢进、心力衰竭或服用任何增加心肌耗氧量药物的患者，均给予纠正或避免。评估患者体力活动耐量，调整日常活动量，避免劳累，卧床休息，吸氧，起身活动宜慢，必要时服硝酸甘油预防发作；按需给予舒张血管、调脂等药物治疗等。

对照组在上述基础上给予拜阿司匹林（拜耳医药保健有限公司）口服，首剂300 mg/次，1次/d；维持量100 mg/次，1次/d。

观察组在对照组基础上加用氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字：J20180029]口服，首剂300 mg/次，1次/d；维持量75 mg/次，1次/d。

1.3 观察项目

治疗3周后，观察两组疗效。显效：症状消失，心绞痛发作频率明显下降，心电图不再出现异常；有效：症状出现明显好转，心绞痛发作频率下降，发作时间明显减少，心电图基本正常；无效：症状没有改善或心电图无改善或者加重。临床有效=显效+有效。在治疗3周前后，分别采集静脉血检测肿瘤坏死因子a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C反应蛋白（C-reaction protein， CRP）等血清炎性因子水平和溶血磷脂酸（lysobisphosphatidic acids， LPA）、血小板聚集率（platelet aggregation rate， PAR）等凝血指标水平。

1.4 统计学方法

应用SPPS 17.0软件，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

观察组临床有效率显著高于对照组（P<0.05），而两组不良反应率无统计学差异（P>0.05，表2、表3）。与治疗前比较，两组治疗后血清炎性因子水平、凝血指标水平均降低（P<0.01），且观察组指标水平均低于对照组（P<0.01，表4）。

3 讨论

SAP的形成与冠状动脉功能不全、心肌缺血缺氧密切相关，主要可引起胸骨后或心前区压窄性疼痛伴有窒息感，持续时间不等，偶尔可超过10 min者，病况可自己缓解。患者由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂、脱落，暴露出内皮下基质，诱导异常性血小板聚集，局部血栓形成进而阻断或阻塞冠状动脉，造成心肌缺血缺氧[4-5]。积极的抗血小板聚集疗法有利于减少血栓形成，改善心肌缺血，缓解心绞痛症状。血小板环氧合酶-1活性可受拜阿司匹林抑制，进而使血栓素A形成减少，后者在血栓形成过程中是一种必需的生物活性物质。阿司匹林现已被列为动脉血栓形成的一级预防用药[6]。氯吡格雷对抗血小板异常活化和聚集的机制是选择性阻滞ADP与受体的结合。拜阿司匹林与氯吡格雷从不同机制上发挥抑制血小板活化、聚集和降低血栓形成风险的作用。更有文献显示，氯吡格雷能增强拜阿司匹林的抑制血小板聚集作用[7-8]。本研究结果表明，SAP患者治疗3周后，观察组总有效率高于对照组（P<0.05），表明氯吡格雷联合阿司匹林可提高SAP患者的临床治疗效果，明显改善心绞痛症状、心电图表现，降低发作频率，减少发作时间。两组在治疗过程中不良反应无显著性差异（P>0.05），提示两药联合治疗SAP并不会增加不良反应的风险，有较高使用安全性。

研究表明[9-10]，炎症反应在动脉粥样硬化和心血管不良事件的发展中起着关键作用。TNF-a是一种经单核巨噬细胞分泌的炎症因子，它能直接损害血管内皮细胞，将机体转变为高凝状态；IL-6激活单核巨噬细胞后加快了脂质在血管中的沉积，可促使粥样斑块形成、破裂，并进一步导致血小板活化；CRP的大量出现标志着机体炎症反应活跃。从本研究结果来看，治疗3周后，观察组血清TNF-a、IL-6和CRP水平明显低于对照组（P<0.01），提示两药联合有助于减轻患者炎症反应程度，防止破裂导致血小板活化，有利于患者预后。LPA是一种能诱导血小板活化的细胞内磷脂信使，是凝血和血栓形成开始的分子标记物。人体血液中血小板一般是分散的，但是存在一定黏附性，检测血小板聚集，也即是凝聚的比例，得到的数据就是PAR，如果PAR偏高，表示机体存在大量血小板聚集情况[11]。从本研究结果来看，治疗3周后，观察组LPA水平和血小板聚集率均低于对照组（P<0.01），说明两药联合治疗SAP的良好疗效与其抑制血小板聚集作用密不可分。

综上所述，氯吡格雷联合拜阿司匹林治疗SAP能够改善临床症状和血小板活化聚集，控制机体炎症反应水平，从而提高疗效和安全性，值得临床加以应用。

参考文献

[1] 储光明. 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南[J]. 大家健康（上旬版）， 2016， 10（1）： 64.

[2] 徐东， 王宏军， 郝刚. 氯吡格雷联合常规治疗急性心绞痛166例临床观察[J]. 心血管病防治知识：学术版， 2015（11）： 42-44.

[3] 趙虹. 氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的疗效与安全性[J]. 继续医学教育， 2018， 32（4）： 146-147.

[4] 王斌. 氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片治疗不稳定型心绞痛的疗效及安全性分析[J]. 临床医学研究与实践， 2016， 1（20）： 107-108.

[5] 杨丽文. 氯吡格雷对不稳定型心绞痛治疗效果及安全性分析[J]. 大家健康， 2015， 9（21）： 137.

[6] 游精仙. 氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的疗效研究[J]. 心血管病防治知识：学术版， 2019， 9（7）： 17-19.

[7] 李艳斌， 何亮. 关于氢氯吡格雷治疗心绞痛疾病中的临床治疗效果研究[J]. 中西医结合心血管病杂志， 2018， 6（21）： 79.

[8] 肖文可， 钟柳芳， 何梓明， 等. 氯吡格雷联合阿司匹林治疗冠心病的疗效及安全性[J]. 中国医院用药评价与分析， 2018， 18（6）： 768-770.

[9] 崔春便， 程华. 通心络联合氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能和炎性因子的影响[J]. 疑难病杂志， 2014， 13（9）： 936-938.

[10] 王强， 李子玲， 徐平， 等. 氯吡格雷治疗稳定型冠心病的疗效观察[J]. 中国医院用药评价与分析， 2016， 16（2）： 151-153.

[11] 于艳杰. 氯吡格雷与阿司匹林治疗冠心病的效果和不良反应分析[J]. 中西医结合心血管病杂志， 2019， 7（22）： 33-34.