缑元冲　牛晓波　段贺春　张晓阳　李晓楠

【摘要】 目的 探讨小剂量尿激酶联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死的疗效及安全性。方法 96例进展性脑梗死患者， 随机分为观察组和对照组， 各48例。两组均给予常规措施和氯吡格雷治疗， 在此基础上观察组给予小剂量尿激酶。观察两组治疗5、14 d后美国国立卫生研究院初中量表（NIHSS）评分、14 d改良的Rakin量表（mRS）评分、凝血指标变化情况及不良事件发生率。结果 治疗前两组NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）， 观察组治疗5、14 d 后NIHSS评分为（10.6±4.4）、（3.6±2.1）分， 对照组分别为（15.9±5.2）、（8.1±3.5）分， 比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后5 d， 观察组纤维蛋白原（Fib）含量降低明显， 且低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；两组凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（APTT）均延长， 但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组消化道出血、皮下瘀血斑、非症状性脑出血（出血性脑梗死）、症状性脑出血（脑实质内血肿）发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 小剂量尿激酶联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死疗效显著， 无明显不良反应， 值得临床借鉴。

【关键词】 脑梗死；进展性；尿激酶；氯吡格雷； 疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.091

进展性脑梗死指发病6 h～7 d患者神经功能缺失症状逐渐加重， 直至出现严重的神经功能障碍的一类缺血性脑血管病， 发病率占脑梗死的26～43%[1]。进展性脑梗死常规治疗难以控制病情， 有很高的致残率和致死率[2]。本院采用小剂量尿激酶联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死， 取得良好临床效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年9月～2015年3月本科收治的进展性脑梗死住院患者96例， 将患者随机分为观察组和对照组， 各48例。其中观察组男26例， 女22例， 年龄42～75岁， 平均年龄（58.26±11.57）岁；对照组男27例， 女21例， 年龄44～78岁， 平均年龄（58.54±11.32）岁。两组患者性别、年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 诊断及纳入、排除标准 采用全国第4届脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准[3]， 并符合以下条件[4]：发病6～72 h内就诊；发病后6 h～7 d患者临床症状进行性或阶梯状加重， 瘫痪肢体肌力较入院时下降2级或2级以上， 或神经功能缺损（SSS）评分增加9分及以上， 或SSS评分较入院时增加18%；无严重的肝肾疾病， 凝血四项正常， 除外心源性栓塞。排除标准：未能控制的严重高血压；出血性脑梗死或其他血管发生的新的脑梗死；严重感染、高热；血小板减少症， 活动性溃疡或近期内脏出血；严重的心肝肾功能不全或恶性肿瘤。

1. 3 治疗方法 观察组采用小剂量尿激酶联合氯吡格雷治疗：尿激酶（南京南大药业有限责任公司， 国药准字 H10920040，

10万U/瓶）30万U﹢0.9%氯化钠100 ml 30 min内静脉滴注完， 连用5 d；氯吡格雷（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司， 国药准字J20130083）首剂300 mg， 继以75 mg/d；同时给予低分子右旋糖苷、胞二磷胆碱、阿托伐他丁等药物， 并予调整血压、血糖、降颅内压、保护胃黏膜等治疗。对照组除不应用尿激酶外， 其他治疗同观察组。

1. 4 观察指标 根据NIHSS评分标准， 对治疗前、治疗后5、14 d进行神经功能缺损评分；治疗后14 d进行mRS评定生活质量， mRS≤2为恢复良好， mRS=3为中度残疾， 4≤mRS≤5为重度残疾；治疗前、治疗后14 d进行头颅CT或MRI扫描， 了解颅内是否有出血并发症。治疗前、治疗后5 d检查PT、APTT、Fib含量， 同时观察皮肤黏膜有无出血点。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前和治疗后5、14 d NIHSS评分比较 治疗前两组NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）， 观察组治疗5、14 d 后NIHSS评分为（10.6±4.4）、（3.6±2.1）分， 对照组分别为（15.9±5.2）、（8.1±3.5）分， 比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组溶栓治疗14 d后进行mRS评分比较 观察组恢复良好例数多于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组生化指标比较 两组治疗前凝血指标差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后5 d， 观察组Fib含量降低明显， 且低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；两组PT、APTT均延长， 但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2. 4 两组安全性评价比较 两组消化道出血、皮下瘀血斑、非症状性脑出血（出血性脑梗死）、症状性脑出血（脑实质内血肿）发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

进展性脑梗死是指局限性脑缺血发生后6 h后， 经常规治疗其神经功能缺损症状仍进行性或阶梯式加重， 是一种难治的脑血管病， 致死率和致残率较高。进展性脑梗死发病机制复杂， 可能发病机制如下[5， 6]：①原发部位血栓蔓延使原本狭窄的血管闭塞；②在动脉粥样硬化严重一侧血小板聚集， 同时激活凝血机制， 进而阻塞血管；③局部脑水肿扩散损伤神经功能；④患者自身感染、心肺功能差、电解质紊乱等干扰脑代谢， 导致神经功能缺损加重。病理学研究显示， 急性脑梗死由中心坏死区和周围缺血半暗带组成， 缺血半暗带仍存在有大量可存活的神经元。如果缺血半暗带迅速恢复有效血流， 损伤的神经元可以逆转并恢复其功能[7]。因此， 在治疗原发病基础上溶解血栓， 阻止新血栓形成， 尽早恢复缺血半暗带供血， 是治疗进展性脑梗死的关键措施之一。