汪华++++++赵亚宁++++++张斌

[摘要] 目的 探讨不同剂量恩度联合顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床效果。 方法 回顾性分析陕西省宝鸡市中心医院2012年2月～2017年1月收治的非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者76例临床资料，依据治疗方式不同进行分组，治疗Ⅰ组36例和治疗Ⅱ组40例。观察两组患者治疗前后肺功能、血气分析、生活质量评分情况，观察两组患者近期疗效、毒性反应情况。 结果 治疗后，治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组第一秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%Pred）、FEV1/用力肺活量（FVC）、氧分压（PaO2）、躯体功能、心理功能、社会功能、共性症状评分均高于治疗前，二氧化碳分压（PaCO2）低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。治療Ⅱ组治疗后FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC、PaO2、躯体功能、心理功能、社会功能、共性症状评分均高于治疗Ⅰ组，PaCO2低于治疗Ⅰ组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗Ⅱ组近期疗效缓解率高于治疗Ⅰ组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组消化道症状、骨髓抑制、发热、胸痛、心脏毒性发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 60 mg恩度联合顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者的肺功能和生活质量恢复良好，疗效明显，值得临床推广应用。

[关键词] 不同剂量；恩度；顺铂；胸腔灌注；非小细胞肺癌；恶性胸腔积液

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）08（b）-0088-05

[Abstract] Objective To explore clinical effect of malignant pleural effusion in non-small cell lung cancer treated with different doses of Recombinant Human Endostatin Injection and Cisplatin thoracic perfusion. Methods Clinical data of 76 patients with malignant pleural effusion in non-small cell lung cancer in Baoji Central Hospital of Shaanxi Province from February 2012 to January 2017 were retrospectively analyzed. All patients were divided into treatment group Ⅰ （36 cases） and treatment group Ⅱ （40 cases） according to different treatment methods. The lung function， blood gas analysis and quality of life scores were observed before and after treatment in both groups. The short-term efficacy and toxicity between two groups were observed. Results FEV1， FEV1%Pred， FEV1/FVC， PaO2， physical function， mental function， social function， common symptoms scores of treatment group Ⅰ and treatment group Ⅱ after treatment were higher than before treatment， PaCO2 was lower than before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. FEV1， FEV1%Pred， FEV1/FVC， PaO2， physical function， mental function， social function， common symptoms scores of treatment group Ⅱ after treatment were higher than those of treatment group Ⅰ， PaCO2 was lower than treatment group Ⅰ， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The remission rate of short-term effect in treatment group Ⅱ was higher than that in treatment group Ⅰ， the difference was statistically significant （P < 0.05）. There were no significant differences in incidence rate of gastrointestinal symptoms， myelosuppression， fever， chest pain and cardiac toxicity between two groups （P > 0.05）. Conclusion Lung function and life quality of Recombinant Human Endostatin Injection （60 mg） and Cisplatin perfusion in the treatment of non-small cell lung cancer patients with malignant pleural effusion are well recovered. The effect is obvious， it is worthy of clinical promotion and application.endprint

[Key words] Different doses； Recombinant Human Endostatin Injection； Cisplatin； Thoracic perfusion； Non-small cell lung cancer； Malignant pleural effusion

正常情况下，人体的胸腔内液体处于一种恒定的量，机体的吸收和分泌处于动态平衡状态，因非小细胞肺癌等多方面因素作用，造成胸腔内液体量的平衡被打破，从而形成了胸腔积液[1-2]。少量的胸腔积液没有明显的临床表现，但是大量的胸腔积液就会造成患者出现咳嗽、胸部不适、呼吸困难等临床症状，再加上恶性病变累及胸膜可能形成恶性胸腔积液，发生胸痛等临床表现[3-4]。临床上将胸腔积液抽取或者引流，然后再给予相关药物灌注，可以降低胸水生成，但是其总体的效果不是十分明显[5-6]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析陕西省宝鸡市中心医院2012年2月～2017年1月收治的非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者76例临床资料，依据治疗方式不同进行分组，治疗Ⅰ组36例，男20例，女16例，年龄41～79岁，平均（58.9±16.5）岁；治疗Ⅱ组40例，男26例，女14例，年龄42～78岁，平均（59.7±15.4）岁。纳入标准：两组非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者均通过恶性胸腔积液通过组织学或细胞病理学检查确诊[7]。排除标准：不能完成肺功能检查的非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者；发热、感染、明显胸痛等临床症状影响呼吸的非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗Ⅰ组：给予30 mg恩度（山东先声麦得津生物制药有限公司，批号：S20120084）联合顺铂（江苏豪森药业有限公司，批号：H20121211）40 mg/m2，两种药物分别溶解于20 mL生理盐水中，对患者进行胸腔内灌注治疗。治疗Ⅱ组：给予60 mg恩度联合顺铂40 mg/m2治疗，同样溶解于20 mL生理盐水中，进行灌注治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组患者治疗前后肺功能和血气分析情况 肺功能通过肺功能检测仪进行观察，主要包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%Pred）及FEV1/用力肺活量（FVC），血气分析采用血气分析仪分别观察血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）。

1.3.2 观察两组患者近期疗效情况 近期疗效评价标准[8-9]：胸水量计算利用治疗前和治疗后1个月进行胸水彩超对胸水深度记录，采用公式计算胸水量=284.75×（彩超胸水深度-3.2 cm），结合患者临床症状和肺功能对近期疗效进行评价。完全缓解：患者治疗后恶性胸腔积液完全吸收，消失4周以上，患者临床症状消失，肺功能基本恢复正常状态；部分缓解：患者治疗后恶性胸腔积液减少的量>50%，维持时间超过4周，患者临床症状和肺功能得到改善；稳定：患者治疗后恶性胸腔积液减少的量<1/2或者增加<1/4维持在4周以上；进展：恶性胸腔积液增多>1/4或者死亡。缓解=完全缓解+部分缓解。

1.3.3 观察两组患者治疗前后生活质量评分情况 评价标准参照KPS评分结合肺癌生命质量测定量表制订生活质量评价标准[10-11]，包括躯体功能、心理功能、社会功能、共性症状，每项评分范围是0～100分，分数越高生活质量越好。

1.3.4 观察两组患者毒性反应情况 毒性反应包括消化道症状、骨髓抑制、发热、胸痛、心脏毒性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能和血气分析情况比较

两组非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者治疗前FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组的FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC、PaO2水平均高于治疗前，PaCO2水平低于治疗前，且治疗Ⅱ组治疗后FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC、PaO2均高于治疗Ⅰ组，PaCO2低于治疗Ⅰ组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者近期疗效情况比较

治疗Ⅱ组患者近期疗效缓解率高于治疗Ⅰ组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后生活质量评分情况比较

两组非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者治疗前生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组生活质量评分均高于治疗前，治疗Ⅱ组治疗后生活质量评分高于治疗Ⅰ组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者毒性反应情况比较

两组患者消化道症状、骨髓抑制、发热、胸痛、心脏毒性发生率比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

3 讨论

恶性胸腔积液在晚期的非小细胞肺癌患者中具有较高的比例，其迅速增多容易诱发相关脏器形成压迫症状，从而降低了患者的生活质量[12-17]。恶性胸腔积液的形成原因复杂多样，与患者肺部感染、胸膜感染和机体全身炎性反应均有密切的关系。有资料显示，恶性胸腔积液形成机制主要包括两个方面，其一肺癌对壁层胸膜淋巴管、血管或是纵隔淋巴结形成阻塞，淋巴液回流受到阻滞；其二是炎性反应、肺癌病灶对毛细血管造成侵犯，影响了其通透性，造成恶性积液生成[18-19]。有研究表明，惡性肿瘤细胞会促进血管内皮生长因子形成，诱导肿瘤新生血管生成，增加了毛细血管通透性，进而增加了毛细血管网的渗透面积，胸水吸收和生成这个动态平衡如果被打破，会造成恶性胸腔积液的发生[20-21]。endprint

惡性胸腔积液的临床治疗主要包括全身化疗、胸膜固定术、胸膜剥脱术、水盐限制保守治疗、利尿剂治疗、放疗、胸腔引流、胸腔灌注等方法。其中胸腔灌注化疗药物比较常用，其应用化疗药物、生物反应调节剂及放射性核素等。顺铂作为胸腔积液常用的化疗药物，其疗效得到了广泛的认可。恩度属于我国研发的一种重组人血管内皮抑素，其可以对抗血管内皮生长因子，促进新生血管生成，提高毛细血管通透性，同时还可以直接抑制血管内皮细胞增殖、分化和迁移，从而诱导内皮细胞凋亡。恩度还可以促进肺癌细胞凋亡，降低癌细胞对于周围健康组织的侵袭程度，发挥血管生成的抑制效果。有资料显示，恩度可以阻断金属蛋白酶2、金属蛋白酶9和金属蛋白酶13的活性，进而减少恶性胸水的生成[22-23]。大量研究资料显示，恩度在15～60 mg联合顺铂进行胸腔灌注可以有效抑制恶性胸腔积液和再发，临床效果高于顺铂单独应用治疗，说明恩度对于提高临床治疗效果，降低胸腔积液中血管内皮生长因子的表达，降低微小血管和微淋巴管的密度，抑制血管和淋巴管生成具有重要作用[24]。但是关于恩度应用剂量也存在着不一致的报道，恩度应用范围15 mL～60 mg，相差范围较大，缺乏统一的治疗规则。因而探讨不同剂量恩度胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的效果，探寻恩度治疗的最佳剂量显得尤为重要。

本研究结果表明，两组非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者治疗前FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2、躯体功能、心理功能、社会功能、共性症状评分比较，差异均无统计学意义，说明两组恶性胸腔积液患者治疗后结果差异具有可比性，治疗后治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC、PaO2、躯体功能、心理功能、社会功能、共性症状评分均高于治疗前，PaCO2低于治疗前，治疗Ⅱ组治疗后FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC、PaO2、躯体功能、心理功能、社会功能、共性症状评分均高于治疗Ⅰ组，PaCO2低于治疗Ⅰ组，治疗Ⅱ组患者近期疗效缓解率高于治疗Ⅰ组，提示60 mg恩度联合顺铂在改善患者肺功能、血氧饱和度方面具有较好的效果，取得的近期疗效更佳明显，同时两组患者消化道症状、骨髓抑制、发热、胸痛、心脏毒性发生率比较，差异均无统计学意义，提示60 mg恩度应用治疗恶性胸腔积液患者与30 mg恩度引起的毒性反应发生率方面没有明显差异。

综上所述，60 mg恩度联合顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者，肺功能和生活质量恢复良好，疗效明显，值得临床推广应用。

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