秦美林

【摘要】 目的 研究顺铂（DDP）联合重组人血管内皮抑制素（恩度）胸腔内灌注治疗晚期非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床疗效和不良反应。方法 42例晚期非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者， 随机分为Ⅰ组和Ⅱ组， 各21例。Ⅰ组单纯灌注顺铂， Ⅱ组灌注恩度+顺铂， 对比观察两组临床疗效。结果 Ⅰ组完全缓解（CR） 1 例（4.76%）， 部分缓解（PR） 9 例（42.86%）， 无变化（SD） 5例（23.81%）， 进展（PD） 6例（28.57%）， 总有效率为47.62%；Ⅱ组 CR 5例（23.81%）， PR 11例（52.38%）， NC 4例（19.05%）， PD 2例（9.52%）， 总有效率为76.19%；比较差异具有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ组患者不良反应率为47.62%， Ⅱ组患者不良反应发生率为42.86%， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 顺铂联合恩度胸腔灌注治疗恶性胸腔积液是一种安全有效的治疗方法， 近期疗效满意， 不良反应轻微， 值得进一步研究。

【关键词】 重组人血管内皮抑制素；顺铂；恶性胸腔积液；胸腔内灌注

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.147

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一， 死亡率居所有肿瘤之首。晚期肺癌常见的并发症为恶性胸腔积液， 尤其是转移性腺癌， 有文献报道[1]， 15%肺癌患者在确诊时已有胸腔积液， 50%的肺癌患者在病程中会出现胸腔积液， 而恶性胸腔积液往往预示着较差的预后和较短的生存期， 故控制恶性胸腔积液对延长患者生存期， 提高生活质量有重要意义。2010～2015年本院应用顺铂联合恩度胸腔灌注治疗恶性胸腔积液取得良好效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 2011年1月～2016年1月内蒙古包钢医院临床肿瘤治疗中心收治的42例非小细胞肺癌合并胸腔积液患者， 其中男24例， 女18例；年龄42～78岁， 平均年龄59.6岁；其中腺癌22例， 鳞癌20例；按随机数字表法分为Ⅰ组和Ⅱ组， 各21例。

1. 2 入组标准 ①组织病理学或细胞学检查证实均为恶性；②经CT或彩超证实中量或大量胸腔积液；③近期内（至少1个月）胸腔未注射药物；④Kamofsk 评分≥60分。⑤血常规、肝肾功能、凝血功能正常， 心脏功能大致正常。

1. 3 方法 所有患者均在B超引导下行胸腔穿刺中心静脉导管置入术， 缓慢引流胸水， 尽量在1～3 d内将胸水引流干净。Ⅰ组采用顺铂50 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml经导管胸腔灌注， 1次/d， 共3周；Ⅱ组采用顺铂50 mg+恩度60 mg+

0.9%氯化钠注射液100 ml经导管胸腔灌注， 1次/周， 共3周。两组患者治疗1个月后复查彩超或CT进行评效。

1. 4 疗效评价标准 采用世界卫生组织（WHO）制定的评价标准进行客观的治疗效果评估。CR：积液消失维持4周以上；PR：积液显著减少>50%并维持4周以上；NC：积液减少<50%或增加<25%；PD：显著增加。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。观察两组患者不良反应， 主要包括胃肠道反应， 胸部胀痛， 骨髓抑制， 乏力等。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗效果 Ⅰ组CR 1 例（4.76%）， PR 9 例（42.86%）， NC 5例（23.81%）， PD 6例（28.57%）， 总有效率为47.62%；Ⅱ组 CR 5例（23.81%）， PR 11例（52.38%）， NC 4例（19.05%）， PD 2例（9.52%）， 总有效率为76.19%；比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 不良反应 Ⅰ组患者不良反应率为47.62%， Ⅱ组患者不良反应发生率为42.86%， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

恶性胸腔积液是恶性肿瘤发生胸膜转移或胸膜原发肿瘤引起， 恶性胸腔积液是晚期肺癌非小细胞肺癌患者常见的并发症之一， 发展迅速， 不易控制， 严重影响患者生存质量， 威胁患者生命。恶性胸腔积液的形成是多方面因素作用的结果， 除肿瘤直接侵犯胸膜导致静水压的改变， 肿瘤压迫淋巴回流受阻导致胸腔的蛋白积聚外， 肿瘤细胞分泌的通透因子如血管内皮生长因子（VEGF）也导致肿瘤新生血管形成及毛细血管通透性增加， 使胸腔积液的形成超过吸收， 形成积液。研究显示VEGF与血管内皮上的血管内皮生长因子受体（VEGFR）结合后， 通过一系列信号传导机制导致血管内皮细胞分裂增殖， 同时增加血管通透性， 有效激活血管生成和提高毛细血管通透性， 使血浆蛋白外渗， 为胸腔积液的形成提供合适的微环境， 诱发恶性胸腔积液形成[2]。

目前治疗恶性胸腔积液的方法主要包括以下几种：全身化疗、单纯胸腔穿刺直管引流术、胸膜固定术、胸腔内局部注药、胸腔镜治疗、热疗、放疗等。其中胸腔内注药是治疗恶性胸腔积液的主要方法。胸腔内注药主要包括化疗药、生物制剂、硬化剂、中药及其他类如甘露聚糖肽等。化疗药以顺铂为主， 生物制剂如白介素-2， 硬化剂如滑石粉、硝酸银等， 中药如艾迪注射液。临床上常用的治疗方法为胸腔内注射化疗药， 常注射顺铂， 通过局部直接杀灭癌细胞达到控制胸腔积液的目的。但单一的化疗药控制胸腔积液效果仍不理想， 近年来恩度联合顺铂胸腔内灌注控制胸水取得了良好的效果。恩度是我国自主研发的新型重组 人血管内皮抑素， 具有抗瘤谱光、毒性低及不产生耐药等优点。基础研究表明， 恩度通过下调VEGF的分泌及活性抑制肿瘤血管及淋巴管生成， 降低血管通透性， 有效抑制胸水生[3]。重组人内皮血管抑素具有多种抗肿瘤作用， 能够重新建立起促血管生成因子和抗血管生成因子之间的平衡， 诱导肿瘤血管正常化[4-7]。

本研究应用重组人内皮血管抑素联合顺铂胸腔灌注治疗胸腔积液， 获得满意的治疗效果， 总有效率为76.19%， 明显高于Ⅰ组的47.62%， 两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。据报道[5]恩度与化疗药联合胸腔灌注控制恶性胸腔积液， 最高有效率可达80%， 本研究为76.19%， 与报道一致。

综上所述， 恩度联合顺铂胸腔灌注较单要顺铂明显提高胸腔积液控制率， 未增加不良反应的发生率， 值得临床进一步推广。

参考文献

[1] Bradshaw M， Mansfield A， Peikert T. The Role of Vascular Endothelial Growth Factor in the Pathogenesis， Diagnosis and Treatment of Malignant Pleural Effusion. Current Oncology Reports， 2013， 15（3）：

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[2] 万博， 刘煜. 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂. 药学进展， 2010， 34（6）：256-263.

[3] Ying C， Liang B， Zhao YJ， et al. Transcription expression and clinical significance of vascular endothelial growth factor mRNA and endostatin mRNA in pleural effusions of patients with lung cancer. Diagnostic Cytopathology， 2012， 40（4）：287-291.

[4] Jiang X， Guan W， Li M， et al. Endostatin combined with platinum-based chemo-radiotherapy for advanced non-small cell lung cancer. Cell Biochem Biophys， 2015， 71（2）：571-577.

[5] 姜子瑜， 秦叔逵. 重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的研究进展. 临床肿瘤学杂志， 2010， 15（10）：937-943.

[6] 陈群， 石琴， 谢强， 等. 重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗恶性浆膜腔积液的临床观察. 临床肿瘤学杂志， 2008， 13（10）：938-941.

[7] 江联萍， 谭越， 成少华， 等. 重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗肺癌合并恶性胸腔积液及恶性心包积液的疗效观察. 实用临床医药杂志， 2015， 19（3）：20-22.

[收稿日期：2016-07-14]