方聪聪 毛善平 董慧敏 刘宝辉 王舜



线粒体自噬与中枢神经系统疾病关系的研究进展

方聪聪 毛善平 董慧敏 刘宝辉 王舜

1 线粒体自噬

1.1 概念

细胞自噬(Autophagy)是真核细胞中进化上高度保守的、用于降解和回收利用细胞内生物大分子和受损细胞器的过程。根据底物进入溶酶体内的途径不同可将自噬分为 3 种类型：微自噬 (microautophagy)、分子伴侣介导的自噬 (chaperonemediatedautophagy， CMA)、巨自噬 (macroautophagy)[1]。大多数情况下所指的自噬即为巨自噬或大自噬。巨(大)自噬可以分为选择性和非选择性，之前的研究认为自噬对降解底物没有选择性，最近的研究表明自噬体可以特异地包裹线粒体，并且通过自噬机制将其降解掉。这一选择性降解过程被称为线粒体自噬[2]。细胞自噬受体如p62等的发现也表明细胞自噬同样具有很强的选择性，这一类由细胞自噬受体介导的细胞自噬被称为细胞选择性自噬(Selective autophagy)。目前研究较多的选择性自噬还包括Cvt(cytoplasm-to．vacuole transport)途径、内质网自噬、过氧化物酶体自噬、核糖体自噬和脂类自噬。选择性自噬途径最主要的特征是有自噬受体(autophagyreceptor)的参与，它们对自噬底物有特异性的识别和运输的作用，从而靶向自噬底物的降解，赋予依赖自噬降解的物质处于极其精密的动态调控之下。这些自噬受体都含有保守的LIR(LC3-interacting region) domain，这一重要结构域可以与自噬小体上的Atg8家族的分子结合，从而具有介导自噬降解的功能[3-4]。

线粒体自噬是 Lemasters[5]在2005 年首次提出的，主要是指在 ROS、营养缺乏、细胞衰老等刺激下细胞内的线粒体发生去极化损伤，损伤的线粒体被特异性包裹进自噬体中，并与溶酶体(lysosome) 融合，从而完成损伤线粒体的降解，维持细胞内环境的稳定。……