吴婵姬 陆正齐



粒细胞集落刺激因子对大鼠局灶性脑缺血的疗效及其机制分析

吴婵姬 陆正齐

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠局灶性脑缺血的疗效及其相关机制。方法 采用改良线栓法建立永久性局灶性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型大鼠12只，并随机分为2组，G-CSF组术后2 h用G-CSF行皮下注射干预，对照组行PBS干预，采用t检验比较组间术后24 h脑梗死灶的体积差异(TTC染色法)和炎症及趋化因子TNF-α、TGF-β、IL-10、MCP-1 mRNA水平(RT-PCR法)和CD11b分子的表达(免疫组织化学染色法)水平差异。结果 G-CSF组比对照组梗死体积减小19.6%(P=0.001)；G-CSF组MCP-1mRNA水平较对照组减少约22%(P=0.03)，G-CSF组IL-10 mRNA水平较对照组增高47%(P=0.01)，而TGF-βmRNA则较对照组增高约1倍(P<0.01)，但TNF-αmRNA水平在2组间无明显差异(P=0.88)；G-CSF组与对照组缺血区域的CD11b浸润数目无明显差异(P=0.61)。结论 G-CSF能显著减少局灶性脑缺血的梗死体积，机制可能涉及TGF-β、IL-10、MCP-1等一系列重要的炎症和趋化因子。

粒细胞集落刺激因子 局灶性脑缺血 疗效 机制

缺血性脑卒中是最常见的中枢神经系统(central nervous system, CNS)疾病，是目前致残和致死的主要原因之一，给社会和家庭带来沉重的负担，其中最常见的是大脑中动脉供血区的脑梗死，约占脑梗死的75%左右[1]。在急性脑梗死的治疗中虽然超急性期组织纤溶酶原激活物和尿激酶的溶栓治疗能取得明显的疗效，但溶栓治疗时间窗小，并有其潜在的出血风险，限制了它的广泛应用[2]。近年来以神经干细胞(neural stem cells, NSCs)和造血干细胞(hematopoietic stem cells，HSCs)为主的细胞替代治疗也取得较明显的疗效，但NSCs的不易获得性和HSCs来源上的伦理问题以及移植存在的免疫排斥、感染等一系列问题限制了这类干细胞的发展与应用，因此利用药物刺激增强自体内源性干细胞的修复功能成为新的研究靶向热点[3]。

粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF)作为内源性HSCs的强力动员剂在CNS疾病的治疗中引起了研究者极大的关注[4]。……