刘镏 王昊 王连生

(南京医科大学第一附属医院心内科，江苏 南京 210000)

目前心血管疾病仍是中国导致死亡的头号原因，其中危害最大的一种是心肌梗死[1]，尽管已有包括溶栓、冠状动脉旁路移植术和经皮冠状动脉介入治疗等在内的多种治疗方法，但缺血再灌注损伤以及梗死区域心肌细胞不可逆死亡，仍无有效的治疗方法。最近的研究显示，蛋白质翻译后修饰，在心肌细胞的保护和内源性再生方面起着积极的作用[2]，预示着对蛋白质修饰的干预可能是心肌梗死一个有前景的治疗手段。

泛素化是一种作用范围广泛的蛋白质翻译后修饰，在既往的研究中，泛素化更多地参与了促进凋亡、自噬的病理过程[3]，但最近的研究显示，泛素化同样参与心肌梗死后的心肌细胞保护过程，如其对受损细胞器和异常蛋白质的自噬清除对心肌细胞起着保护作用[4]。同时，随心肌细胞内源性再生研究的进一步深入，以往心肌细胞不可再生的固有认知被打破[5]，泛素化在这个过程中的潜力也受到越来越多的关注。现聚焦于泛素化的双重保护机制，为心肌梗死后治疗的发展提供新的见解和思路。

1 泛素与泛素化

泛素是一种低分子量蛋白质(分子量约为8.5×103)，含有76个氨基酸残基，它高度保守，如酵母和人的泛素之间仅有3个氨基酸的差别[6]，保证了从实验动物到人的研究结论更有普适性。泛素的功能依赖各种酶的协同，它和蛋白酶体组成泛素-蛋白酶体系统，在细胞质参与自噬和蛋白酶体介导的蛋白降解等过程[7]，在细胞核参与转录调节和DNA修复等过程[8]。……