陆娟

【摘要】 目的 探讨甲钴胺在乳腺癌多西紫杉醇化疗所致外周神经毒性中的防治效果。方法 60例采用多西紫杉醇化疗的乳腺癌患者， 随机分为观察组和对照组， 各30例。两组患者均选择含有多西紫杉醇的化疗方案实施化疗， 观察组在化疗过程中应用甲钴胺治疗， 对照组未应用甲钴胺治疗。观察两组患者化疗过程中外周神经毒性症状， 记录两组患者出现外周神经毒性症状的时间以及发生外周神经毒性症状时多西紫杉醇的用药量。记录两组患者发生外周神经毒性症状的患者例数， 计算发生率， 并根据外周神经毒性症状程度进行分级。结果 观察组中7例患者出现外周神经毒性症状， 发生率为23.3%；对照组中16例患者出现外周神经毒性症状， 发生率为53.3%；比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组中外周神经毒性症状分级：0级23例、1级5例、2级2例；对照组分别为0级14例、1级9例、2级5例、3级2例；比较差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组发生外周神经毒性症状时间为（9.3±1.9）周， 发生外周神经毒性症状时多西紫杉醇的量为（215±26）mg；观察组分别为（16.2±2.3）周、（320±33）mg；比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 甲钴胺能够对乳腺癌多西紫杉醇化疗所致外周神经毒性产生较高防治效果， 效果显著， 值得借鉴。

【关键词】 甲钴胺；乳腺癌；多西紫杉醇；外周神经毒性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.136

紫杉类药物（如多西紫杉醇）在化疗过程中可使患者产生外周神经毒性症状， 影响到应用此类化疗药物患者的生存质量， 同时还影响到化疗疗程和疗程中是否能够足量用药[1]。维生素B12在糖尿病等疾病的周围神经病变治疗中显示较好临床效果。本文选择本院收治的乳腺癌采用多西紫杉醇化疗患者， 观察甲钴胺对此类患者周围神经毒性症状的防治作用。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年12月～2015年12月入选的60例采用多西紫杉醇化疗的乳腺癌患者， 随机分为观察组和对照组， 每组30例。两组患者功能状态（KPS）评分均>80分，

上述两组患者均无糖尿病病史、其他疾病所致外周神经病变、无长期吸烟及酗酒史， 同时排除肝肾系统疾病患者、在本实验前12个月内接受过化疗患者。观察组患者平均年龄（49.2±6.2）岁；病理组织学类型：浸润性导管癌患者27例， 浸润性小叶癌患者3例；21例患者为术后辅助化疗， 9例为复发转移化疗。对照组患者平均年龄（48.8±5.3）岁；病理组织学类型：浸润性导管癌患者28例， 浸润性小叶癌患者2例；20例患者为术后辅助化疗， 10例为复发转移化疗。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均给予相同化疗方案， 有4种化疗方案供选择， 每种化疗方案中均有含多西紫杉醇：①阿霉素（50 mg/m2）、环磷酰胺（500 mg/m2）、多西紫杉醇（75 mg/m2）方案， 第1天给药， 每3周给药1次， 连续应用6个化疗周期。②多西紫杉醇（第1天给药， 75 mg/m2）、卡倍他滨方案（第1～14天给药， 950 mg/m2）， 每3周1个周期， 连续应用6个周期。③多西紫杉醇（第1天给药， 75 mg/m2）、阿霉素（第1天给药， 50 mg/m2）方案， 每3周1个周期， 连续应用6个周期。④多西紫杉醇（第1天给药， 75 mg/m2）、环磷酰胺（第1天给药， 500 mg/m2）方案， 每3周1个周期， 连续应用6个周期。观察组患者在应用含有多西紫杉醇化疗方案实施化疗过程中， 同时给药甲钴胺， 第1天开始应用甲钴胺500 μg加入生理盐水注射液中静脉滴注， 1次/d， 连续应用7 d。对照组在应用含有多西紫杉醇化疗方案实施化疗过程中未应用甲钴胺。

1. 3 观察指标 观察两组患者化疗过程中外周神经毒性症状， 记录两组患者出现外周神经毒性症状的时间以及发生外周神经毒性症状时多西紫杉醇的用药量。记录两组患者发生外周神经毒性症状的患者例数， 计算发生率。根据外周神经毒性症状程度进行分级。

1. 4 外周神经毒性症状分级标准 多西紫杉醇外周神经毒性症状分为5个级别：0级：无任何症状和感觉异常；1级：无临床症状， 但有麻木感、腱反射丧失， 不影响功能；2级：有麻木感感觉异常、影响到功能， 但没有影响到日常活动；3级：感觉异常并发生改变， 影响患者日常活动；4级：出现残疾。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组外周神经毒性症状发生率及分级比较 观察组中7例患者出现外周神经毒性症状， 23例未发生， 发生率为23.3%；对照组中16例患者出现外周神经毒性症状， 14例未发生， 发生率为53.3%；观察组外周神经毒性症状发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组中外周神经毒性症状分级：0级23例、1级5例、2级2例；对照组中外周神经毒性症状分级：0级14例、1级9例、2级5例、3级2例；比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组患者出现外周神经毒性症状的时间和发生时所用多西紫杉醇的药量比较 对照组发生外周神经毒性症状时间为（9.3±1.9）周；发生外周神经毒性症状时多西紫杉醇的用量为（215±26）mg。观察组发生外周神经毒性症状时间为（16.2±2.3）周；发生外周神经毒性症状时多西紫杉醇的用量为（320±33）mg。观察组出现外周神经毒性症状的时间晚于对照组， 发生外周神经毒性症状时多西紫杉醇用量大于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

多西紫杉醇在肿瘤化疗过程中可导致患者出现外周神经毒性症状， 如手足感觉异常、麻木等， 并且此种症状的严重程度与多西紫杉醇所用剂量大小有关。多西紫杉醇所致的外周神经毒性症状虽然为可逆性损伤， 但在化疗过程中导致患者生存质量下降[2]。多西紫杉醇能够使肿瘤患者的外周神经纤维传导发生阻滞， 可导致有髓鞘纤维发生脱髓鞘改变；多西紫杉醇能够对外周神经递质释放发生障碍， 影响递质作用[3， 4]。针对多西紫杉醇引起的外周神经毒性相关预防和治疗尚且没有统一标准和统一药物。一般来说， 轻度的神经毒性一般不做特殊处理， 重度的神经毒性主要是减少多西紫杉醇的化疗剂量或延缓化疗疗程等方式来处理[5]。

甲钴胺是蛋氨酸合成酶的辅酶， 甲钴胺能够促进卵磷脂形成， 对神经元的髓腔形成也起到促进作用， 所以甲钴胺对神经生长产生促进作用， 对轴突的再生产生刺激作用[6]。甲钴胺可进入神经元内的细胞器中， 能够提高乙酰胆碱神经递质的代谢， 增加乙酰胆碱等递质的水平， 所以甲钴胺有助于改善神经组织的传递功能， 同时能够改善神经组织的代谢障碍[7， 8]。应用甲钴胺后， 采用多西紫杉醇化疗后出现的外周神经毒性发生率降低， 同时增加了患者对多西紫杉醇的耐受剂量， 甲钴胺能够对乳腺癌多西紫杉醇化疗所致外周神经毒性产生较高防治效果， 效果显著， 值得借鉴。

参考文献

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[收稿日期：2016-06-06]