张德智+王岩+王璐瑶

【摘要】 目的 观察分析三维适形放射治疗（3DCRT）联合同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法 68例局部晚期非小细胞肺癌患者， 根据治疗方式不同分为同步化疗组和序贯化疗组， 各34例。同步化疗组采用3DCRT联合同步化疗， 序贯化疗组采用3DCRT治疗结束后再给予化疗。对比两组疗效。结果 同步化疗组有效率为70.59%， 序贯化疗组为64.71%， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。同步化疗组2年生存率为38.2% （13/34）， 序贯化疗组为26.5% （9/34）；同步化疗组中位生存期为17.0个月， 序贯化疗组为13.0个月， 采用log-rank检验， 结果显示同步化疗组生存率优于序贯化疗组（χ2=4.83， P<0.05）。结论 3DCRT联合同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌效果优于序贯化疗， 两种治疗方法不良反应无差异， 患者均可耐受。

【关键词】 非小细胞肺癌；局部晚期；三维适形放射治疗；序贯化疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.005

【Abstract】 Objective To observe and analyze clinical effect by three dimensional conformal radiation therapy （3DCRT） combined with concurrent chemotherapy in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer. Methods A total of 68 patients with locally advanced non-small cell lung cancer were divided by different treatment measures into concurrent chemotherapy group and sequential chemotherapy group， with 34 cases in each group. Concurrent chemotherapy group received 3DCRT combined with concurrent chemotherapy， while sequential chemotherapy group received chemotherapy after 3DCRT. Curative effects were compared between the two groups. Results There was no statistically significant difference of effective rate between concurrent chemotherapy group as 70.59% and sequential chemotherapy group as 64.71% （P>0.05）. Concurrent chemotherapy group had 2-year survival rate as 38.2% （13/34）， and that in sequential chemotherapy group was 26.5% （9/34）. Median survival time was 17.0 months in concurrent chemotherapy group and 13.0 months in sequential chemotherapy group. Test by log-rank showed better survival rate in concurrent chemotherapy group than sequential chemotherapy group （χ2=4.83， P<0.05）. Conclusion Combination of 3DCRT and concurrent chemotherapy provides better effect than sequential chemotherapy in treating locally advanced non-small cell lung cancer. There is no difference of adverse reactions between the two methods， and they are all tolerable in patients.

【Key words】 Non-small cell lung cancer； Locally advanced； Three dimensional conformal radiation therapy； Sequential chemotherapy

肺癌的组织病理学分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌， 其中非小细胞肺癌患者约75%确诊时已处于中晚期。局部晚期非小细胞肺癌通过综合治疗提高局部控制率及降低远处转移率是目前研究的一个热点。本文对同步放化疗和序贯放化疗对比研究， 结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2010年7月～2012年7月68例局部晚期非小细胞肺癌患者， 根据治疗方式不同分为同步化疗组和序贯化疗组， 各34例。其中同步化疗组男21例， 女13例， 平均年龄（42.7±18.6）岁；腺癌12例， 鳞癌14例， 其他类型8例；ⅢA级14例， ⅢB级20例。序贯化疗组男22例， 女12例， 平均年龄（43.8±18.1）岁；腺癌13例， 鳞癌14例， 其他类型7例；ⅢA级13例， ⅢB级21例。两组患者年龄、性别、病理类型等一般资料对比， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均采用3DCRT， 患者仰卧位、双手抱头， 将体部用热塑体膜包裹好后固定于体部定位架上， 标记体表定位点。在患者平静呼吸下行CT增强扫描， 层厚层间距均为5 mm， 把所扫描的数据输入TPS计划系统中。勾画靶区参考患者之前的胸部CT、PET-CT、纤维支气管镜等检查结果， 勾画大体肿瘤靶区（GTV）（原发病灶和淋巴结）。GTV外扩0.8 cm为临床靶区（CTV）， 确保病变运动幅度及误差外放1.0 cm后可确定为计划靶区（PTV）。治疗计划确定后实施综合评价以剂量体积直方图为主， 其中心脏V30<40%后， 脊髓剂量<45 Gy， 双肺V20<30%。给予两组顺铂50 mg/m2周方案， 依托泊苷50 mg/m2月方案， 化疗结束后48 h应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）升血治疗。

1. 3 疗效判定标准[1] 根据WHO制定的疗效标准分为4个范围， 即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。CR+PR为有效。

1. 4 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；生存率采用log-rank检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组近期治疗效果比较 同步化疗组有效率为70.59%， 序贯化疗组为64.71%， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组远期生存情况比较 同步化疗组1年生存率为82.4%（28/34）， 序贯化疗组为61.8%（21/34）， 比较差异无统计学意义（χ2=3.58， P>0.05）。同步化疗组2年生存率为38.2% （13/34）， 序贯化疗组为26.5% （9/34）；同步化疗组中位生存期为17.0个月， 序贯化疗组为13.0个月， 采用log-rank检验， 结果显示同步化疗组生存率优于序贯化疗组（χ2=4.83， P<0.05）。

2. 3 两组不良反应比较 同步化疗组胃肠道反应1例、白细胞减少1例、放射性肺炎1例、血小板减少1例、放射性食管炎1例， 不良反应发生率为14.7%；序贯化疗组胃肠道反应2例、白细胞减少1例、放射性肺炎1例、血小板减少2例、放射性食管炎1例， 不良反应发生率为20.6%；两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2=0.40， P>0.05）。

3 讨论

肺癌是发病率最高的恶性肿瘤， 排在恶性肿瘤死亡原因的第一位。其中为80%非小细胞肺癌， 5年生存率很低。目前治疗晚期非小细胞肺癌的重要方法主要是化疗[2]， 但随着我国老龄化社会进程加快， 老年患者也不断增多。患者的年龄较大， 身体素质相对较差， 有许多患者合并心脑血管等其他疾病， 因此在制定治疗方案时要充分考虑化疗药物的毒副作用以及患者机体的耐受性[3， 4]。20世纪90年代后， 局部晚期非小细胞肺癌普遍采用胸部放疗联合化疗。当前晚期非小细胞肺癌的标准临床治疗模式为同步放化疗， 其主要增效机制为改善肿瘤对放疗的敏感性， 缩短治疗总时间， 提高对增殖较快肿瘤疗效及单位时间的治疗强度， 放化疗的协同作用， 增加了射线对肿瘤细胞的杀伤并抑制肿瘤细胞侵袭和损伤修复， 从而降低侵袭转移能力， 提高放射敏感性[5]。本文研究采用的3DCRT：①可较好降低靶区周围组织的受照剂量， 患者可以很好耐受；②能获得较均匀靶内剂量分布， 保证疗效；③费用相对较低， 可以降低患者经济负担。可以说是效价比较高的放疗方法。研究中所运用的顺铂、依托泊苷是治疗该病的有效方案之一。结果结果显示， 同步化疗组有效率为70.59%， 序贯化疗组为64.71%， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。同步化疗组2年生存率为38.2% （13/34）， 序贯化疗组为26.5% （9/34）；同步化疗组中位生存期为17.0个月， 序贯化疗组为13.0个月， 采用log-rank检验， 结果显示同步化疗组生存率优于序贯化疗组（χ2=4.83， P<0.05）。虽然放化同步能提高疗效， 但会加重对正常组织的损伤， 两组均有不同程度的胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少及放射性肺炎等不良反应， 经对症治疗后均恢复， 患者耐受性可以接受。

综上所述， 3DCRT同步化疗对局部晚期非小细胞肺癌疗效显著， 优于序贯化疗， 两种治疗不良反应无差异， 患者均可耐受， 但仍需大样本临床试验求证具体化疗方案、放化疗结合时间及剂量等内容。

参考文献

[1] 程元芝， 文惠， 罗莉.局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗同步序贯化疗的临床研究.临床医学， 2013， 33（8）：7-9.

[2] 房丽， 王红阳， 王玲玲， 等. 放化疗联合治疗局部晚期非小细胞肺癌临床疗效观察. 临床肺科杂志， 2014（7）：1291-1294.

[3] 熊琦， 谢玲， 方福平， 等.三维适形放疗联合同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察.肿瘤基础与临床， 2010， 23（1）：35-36.

[4] 杨志勇.序贯放化疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性.临床肺科杂志， 2015（6）：1009-1012.

[5] Rajpara RS， Schreibmann E， Fox T， et al. Locoregional tumor failure after definitive radiation for patients with stage III non-small cell lung cancer. Radiat Oncol， 2014 （9）：187.

[收稿日期：2016-06-08]