罗惠民　陈飞　周艳　刘霏霏　宋精玲　刘爱武



脂蛋白肾小球病的诊断（附4例报告）

罗惠民1陈飞1周艳1刘霏霏1宋精玲2刘爱武2

【摘要】目的 分析、总结脂蛋白肾小球病的临床病理特点。方法 回顾性分析2007年4月～2013年4月我院收治4例临床表现为蛋白尿或肾病综合征行经皮穿刺肾活检患者，肾组织除免疫荧光及光镜检查外，行冰冻切片行油红O染色及透射电子显微镜检查诊断脂蛋白肾小球病。结果 4例脂蛋白肾小球病患者血清总胆固醇及甘油三酯升高。肾组织免疫荧光检查肾小球血管襻、系膜区IgG、IgM微弱阳性表达；光学显微镜检可见肾小球体积增大，毛细血管襻不同程度扩张，襻内可见层状改变的大小不同、多少不等的栓子。油红O染色显示血管襻内沉积物为脂蛋白沉积或血栓；电子显微镜超微结构观察为内含颗粒状嗜锇酸脂质空泡。结论 脂蛋白肾小球病属少见的肾小球病变，肾小球毛细血管襻内脂蛋白沉积或形成栓子是脂蛋白肾小球病特征性的形态学改变。

【关键词】脂蛋白肾小球病；临床病理；油红O染色

脂蛋白肾小球病（lipoprotein glomerulopathy，LPG）是临床少见的肾小球疾病，临床表现缺乏特异性，确诊有赖于肾脏病理学检查。本文报道4例LPG患者肾活检组织的光镜、免疫荧光及超微结构改变。

1　材料与方法

1.1观察对象

患者为2007年4月～2013年4月我院行经皮穿刺肾活检2 973例中诊断为脂蛋白肾小球病的4例住院患者，男3例、女1例，年龄26～47岁，平均36.5岁；临床表现为蛋白尿及肾病综合征各2例，无高血压、血尿，3例患者伴双下肢水肿；其中2例患者有家族史，例3其舅舅曾诊断“脂蛋白肾小球病”、例4患者其父亲因“肾病综合征”死亡。

1.2方法

4例患者行经皮穿刺肾活检，肾组织分别留取样本，行免疫病理、光镜及透射电子显微镜检查。肾组织冰冻切片抗人IgG、IgA、IgM、C3、Clq直接法免疫荧光染色，荧光显微镜下观察；石蜡切片行HE、PAS、PASM、Masson染色，光学显微镜观察；冰冻切片行油红O染色光镜下观察；同时肾组织行透射电子显微镜检查。

2　结果

2.1临床表现及实验室检查

4例患者临床表现特点及实验室检查，如表1所示。

2.2肾组织病理改变

4例患者肾组织免疫荧光检查显示，肾小球血管襻及系膜区IgG、IgM微弱阳性表达；肾小管基底膜、间质及血管壁未见明显免疫球蛋白及补体沉积。

光镜下改变为4例患者肾小球体积增大，毛细血管襻扩张，部分血管襻高度扩张，呈“瘤样”改变，襻内可见淡染、网眼状的层状栓子，在PAS或PASM染色时呈明显的“指纹状”结构；2例患者可见肾小球节段性或球性系膜区轻-中度增殖，系膜基质增生；2例伴有灶状肾小管上皮细胞萎缩，基底膜皱缩，间质纤维化，未见炎性细胞浸润、间质血管壁增厚。4例患者肾组织油红O染色可见血管襻内红色脂质沉积。

电镜下观察可见毛细血管呈轻重不同程度的节段性扩张，轻度扩张的毛细血管腔内可见少量絮状物充填，严重扩张的毛细血管腔呈结节状或瘤样改变，毛细血管腔内栓子含颗粒状嗜锇酸脂质空泡；上皮细胞足突部分融合，系膜细胞和基质轻-中度不同程度的增生，系膜区可见少量的电子致密物。

3　讨论

LPG是Saito等在1987年首先发现并报告，1989年被确立为一类独立的肾小球疾病［1-2］。文献报道LPG可能与遗传背景有关［3］。本文报道中2例系散发患者；2例有肾脏疾病家族史，其中1例患者亲属在其他医院确诊为脂蛋白肾小球病。患者多以不同程度蛋白尿起病，可表现为肾病综合征，实验室检查血脂水平升高或正常。患者同时伴有多形性镜下血尿、高血压、肾小球滤过功能减退。

LPG肾组织的病理改变主要集中在肾小球［4］。光镜下可见肾小球毛细血管襻高度扩张，襻内充满淡染的、无定形的网眼状物质，形成指纹状外观，周边襻可见变形的红细胞、系膜细胞及基质有轻重不同的增生，可见系膜溶解，病变晚期肾小球可出现局灶节段性硬化或球性硬化［5］；该“栓子”免疫组化或免疫荧光染色apoE/apoB阳性，油红O或苏丹Ⅲ染色可为阳性；超微结构可见肾小球毛细血管襻内呈层状改变的栓子［6-7］。肾小球还可出现足突融合，大量微绒毛形成，系膜细胞增生、基质增多及系膜基质插入等改变。此外，LPG还可以发现小管一间质病变，部分病例可伴有血管病变。油红O染色、apoE免疫组化或免疫荧光染色对脂蛋白栓子均具有诊断意义，因此，对可疑LPG的肾组织应进行上述染色以明确诊断，如不能及时进行油红O染色，则须行apoE免疫组化或免疫荧光染色。

LPG的发病机制目前尚不明确，目前普遍认为其发病与脂蛋白的代谢紊乱有关［8］，ApoE基因变异在本病的发生中可能起了重要作用。

由于LPG发病率较低，明确诊断必须依赖肾活检建议对蛋白尿或肾病综合征患者，尤其同时有肾脏疾病家族史者，应尽早行肾活检，以便明确诊断并进一步治疗。

表1　4例患者主要临床表现及实验室检查

表2　4例患者血脂改变

参考文献

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［2］陈惠萍，刘志红，龚如军，等. 脂蛋白肾病患者的临床表现及病理学特征［J］. 中华肾脏病杂志，2002，18（6）：403-407.

［3］王秋媛. 脂蛋白肾病发病机制研究进展［J］. 国际泌尿系统杂志，2014，34（3）：415-419.

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［5］刘晔，吴慧娟，赵仲华，等. 以肾小球内"假血栓"形成为表现的三种肾小球病的临床和病理特征的比较——3例报道及文献复习［J］. 复旦学报（医学版），2007，34（5）：709-713.

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［7］梁兰青，阿孜古丽，冯维，等. 脂蛋白肾小球病——附1例报告及文献复习［J］. 西北国防医学杂志，2002，23（3）：239.

［8］曾敏. 脂蛋白肾病的研究进展［J］. 国际检验医学杂志，2012，33（19）：2360-2362.

【中图分类号】R692

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）17-0043-03

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.17.026

作者单位：1 云南省第一人民医院肾内科，云南 昆明 650032；2 昆明医科大学电子显微镜室，云南 昆明 650000

Diagnosis of Lipoprotein Glomerulopathy （A Report of Four Cases）

LUO Huimin1CHEN Fei1ZHOU Yan1LIU Feifei1SONG Jingling2LIU Aiwu21 Renal Department of Internal Medicine， Yunnan First People's Hospital， Kunming Yunnan 650032， China， 2 Electron Microscope Chamber， Kunming Medical University， Kunming Yunnan 650000， China

［Abstract］Objective To investigate the clinicopathologic features of lipoprotein glomerulopathy. Methods 4 patients with Percutaneous renal biopsy of proteinuria or nephrotic syndrome in our hospital from April 2007 to 2013 were diagnosis of lipoprotein glomerulopathy byoil red O staining and electron microscopy. Results The serum total cholesterol and triglyceride were increased in 4 patients. Renal glomerular capillary loop and mesangial showed weak positive expression of IgG， IgM by immunofluorescence； Glomerular volume increased and capillary loops showed varying degrees of expansion， glomerular loop observed changes of different sizes， different emboliin the lamellar. There were sediment for lipoprotein deposition or thrombusin loops by Oil red O staining， and lipid vacuoles of granular eosinophilic osmium acid byelectron microscopy. Conclusion Lipoprotein glomerulopathy is a rare disease. Clinical characteristic of lipoprotein glomerulopathy included lipoprotein deposition or the formation of embolus in glomerular capillary loop.

［Key words］Lipoprotein glomerulopathy， Clinical pathology， Oil red O staining