史晓宇，张　敬，孟　玮，赵峻峰

(河北北方学院附属第一医院肿瘤内科，河北 张家口 075000)



替吉奥二线或多线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

史晓宇，张敬，孟玮，赵峻峰

(河北北方学院附属第一医院肿瘤内科，河北 张家口 075000)

摘要：目的探讨替吉奥二线或多线治疗老年晚期非小细胞肺癌的近期疗效与不良反应。方法37例经病理学确诊的老年晚期非小细胞肺癌患者一线或一线以上治疗失败后，接受替吉奥二线或多线化疗：根据患者体表面积给予方案化疗，体表面积<1.25 m2，40 mg/次；1.25 m2≤体表面积<1.5 m2，50 mg/次；体表面积≥1.5 m2，60 mg/次；口服，2次/d，d 1～14，21 d为一周期，治疗2周期结束后评价疗效。结果37例患者完全缓解(CR) 0例(0%)，部分缓解(PR)7例(18.92%)，稳定(SD) 10例(27.03%)，进展(PD) 20例(54.05%)，客观有效率(CR+PR)为18.92%。主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。结论替吉奥是二线或多线治疗老年晚期非小细胞肺癌安全有效的解救方案。

关键词：非小细胞肺癌；替吉奥；老年

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌总数的80%，而且30%的患者年龄>70岁[1]，超过70%的NSCLC确诊时已属晚期,无根治性手术的可能,化疗成为老年晚期NSCLC患者的主要治疗手段[2-3]。替吉奥是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的复方制剂[4]，国外多项研究显示替吉奥对NSCLC有效[5]。本研究应用替吉奥二线或多线治疗老年晚期非小细胞肺癌患者37例，取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集河北北方学院附属第一医院2012-06—2015-06月收治的经病理组织学证实的一线或一线以上治疗失败的老年晚期NSCLC患者37例，其中男26例，女11例；年龄>65岁；临床分期为IV期；患者KPS评分均大于70分，预期生存时间大于3个月。心、肝、肾功能及血常规均正常，均无腹盆腔放疗史。有客观观察指标可评价疗效。

1.2治疗方法

所有患者给予以下替吉奥方案化疗：根据患者体表面积，体表面积<1.25 m2，40 mg/次；1.25 m2≤体表面积<1.5 m2，50 mg/次；体表面积≥1.5 m2，60 mg/次；口服，2次/d，d 1～14，以上方案21 d为1个周期，2周期后评价疗效。定期复查肝肾功能、血常规、心电图、胸腹部CT、B超、骨扫描等检查，因不良反应延迟治疗不超过7 d。

1.3疗效评价

按照实体瘤疗效标准2009 RECIST 1.1[6]进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。以(CR+PR)计算客观有效率(RR)，以(CR+PR+SD)计算疾病控制率。不良反应按照WHO抗癌药急性及亚急性毒性反应评价标准进行，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。计数资料统计及疗效比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1近期疗效

37例患者均可评价疗效，CR 0例(0%)，PR 7例(18.92%)，SD 10例(27.03%)，PD 20例(54.05%)，CR+PR为18.92%。

2.2不良反应

主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应。骨髓抑制主要为白细胞减少和血小板下降，其中Ⅲ～Ⅳ°白细胞及血小板减少的发生率分别为5.41%(2/37)及2.70%(1/37)。消化道反应主要是恶心呕吐，Ⅲ～Ⅳ°恶心、呕吐仅占2.70%(1/37)，未见明显肝损伤。以上不良反应患者均可耐受，对症治疗后可缓解(表1)。

表1　替吉奥治疗老年晚期非小细胞肺癌的不良反应　n(%)

3讨论

肺癌是老年人常见的恶性肿瘤之一，多数患者确诊时已属晚期，由于老年患者生理机能减退且多伴有基础疾病，故对化疗耐受性差，甚至部分患者无法接受化疗，特别是一线治疗进展后治疗药物的选择更为有限。因此，寻找对老年肺癌有效、低毒的化疗药物具有重要意义。

替吉奥是是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的氟尿嘧啶类口服抗癌药物。替加氟是5-FU的前体药物，口服给药后在肝脏经细胞色素P450转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用；吉美嘧啶可抑制5-FU的分解代谢，使5-FU在血浆和肿瘤组织中更长时间地保持稳定的血药浓度，增强抗肿瘤活性[7]；奥替拉西钾口服给药后，能特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸磷酸核糖转移酶，阻断5-FU的磷酸化，而5-FU的磷酸化产物是造成5-FU胃肠道不良反应的主要原因。替加氟在吉美嘧啶和奥替拉西钾的调节作用下，抗肿瘤作用增强，而腹泻、排便带血等胃肠道不良反应明显降低，患者的耐受性好，特别适用于老年患者的化疗[8]。日本学者Takeda K研究[9]显示替吉奥二线治疗晚期NSCLC安全、有效。Ono等[10]采用替吉奥单药三线或三线以上治疗晚期NSCLC的临床研究显示，总缓解率和疾病控制率分别为5.7%和40%，中位总生存期为208 d，且毒副反应轻微。

本研究选用替吉奥二线或多线治疗37例老年晚期NSCLC患者，CR+PR为18.92%,疾病控制率为45.95%，结果比较满意。在用药安全上，替吉奥的主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应，骨髓抑制主要为白细胞减少和血小板下降，其中Ⅲ～Ⅳ°白细胞及血小板减少的发生率分别为5.41%(2/37)及2.70%(1/37)；Ⅲ～Ⅳ°胃肠道反应的发生率为2.70%(1/37)。其他不良反应相对比较轻微，没有因毒副作用而终止治疗的患者。

综上,老年肺癌患者应用替吉奥二线或多线化疗有较好的近期疗效，且副反应轻，可以耐受，可作为老年晚期NSCLC患者二线或多线治疗的选择药物,为其解救治疗提供了一种新的选择，值得进一步研究和推广。

参考文献：

[1]Boyero L,Sánchez-Palencia A,Miranda-León M T.Survival,classifications,and desmosomal plaque genes in non-small cell lung cancer[J].Int J Med Sci,2013,10(9)：1166-1173.

[2]Ferlay J,Shin H R, Bray F,et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008[J].Int J Cancer,2010,127(12):2893-2917.

[3]钟敏钰.多西他赛单药周化疗方案与三周化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的对比研究[J].中国全科医学,2013,16(6):2039-2041.

[4]周涛琪,谢国明,郑宏瑜,等.替吉奥联合奥沙利铂一线治疗晚期食管癌的研究[J].浙江医学,2015,37(3):236-238.

[5]Wada M,Yamamoto M,Ryuge S,et al.Phase II study of S-1 monotherapy in patients with previously treated,advanced non-small-cell lung cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2012,69(4):1005-1011.

[6]Eisenhauer E A,Therasse P,Bogaerts J,et al.New response evaluation criteria in solid tumours:Revised RECIST guideline(version 1.1)[J].Eur J Cancer,2009,45(2):228-247.

[7]Jeung H C,Rha S Y,Im C K,et al.A randomized phase Ⅱ study of docetaxel and S-1 versus docetaxel and cisplatin in advanced gastric cancer with an evaluation of SPARC expression for personalized therapy[J].Cancer,2011,117(10):2050-2057.

[8]Lim J H,Lee M H,Kim H G,et al.Three-week S-1 monotherapy as first-line treatment in elderly patients with recurrent or metastatic gastric cancer[J].Gut Liver,2010,4(4):503-507.

[9]Takeda K.Clinical development of S-1 for non-small cell lung cancer:A Japanese perspective[J].Ther Adv Med Oncol,2013,5(5):301-311.

[10]Ono A,Naito T,Murakami H,et al.Evaluation of S-1 as third- or further-line chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer[J].Int J Clin Oncol,2010,15(2):161-165.

[责任编辑：李蓟龙]

作者简介：史晓宇(1980-)，女，硕士，主治医师，主要从事恶性肿瘤的基础与临床研究工作。

中图分类号：R 734.2

文献标识码：B

DOI：10.3969/j.issn.1673-1492.2016.02.008

来稿日期：2015-12-28