miRNAs调控肝星状细胞生物学活性机制研究进展
2016-04-05葛善飞刘菲谢建萍南昌大学第一附属医院南昌330006中南大学湘雅医院
山东医药 2016年2期
葛善飞,刘菲,谢建萍(南昌大学第一附属医院,南昌330006;中南大学湘雅医院)
miRNAs调控肝星状细胞生物学活性机制研究进展
葛善飞1,刘菲2,谢建萍2
(1南昌大学第一附属医院,南昌330006;2中南大学湘雅医院)
摘要:肝星状细胞(HSCs)是肝纤维化形成的最主要细胞,其生物学活性已成为防治肝纤维化重要的治疗靶点。但是,迄今尚无十分有效的逆转肝纤维化的治疗手段。微小RNA(miRNA)是转录后水平的细胞调控因子,多项研究发现miRNA通过参与HSC的活化、增殖和凋亡等生物学活性的调控,在肝纤维化的发生、发展过程中具有重要作用,有望成为肝纤维基因治疗的新靶点。
关键词:微小核糖核酸;肝星状细胞;肝纤维化;细胞活化;细胞增殖;细胞凋亡
肝纤维化是各种慢性肝病进展至肝硬化所共有的可逆的共同病理过程,至今尚无有效治疗方法。研究发现,各种病因如炎症、损伤等可引起肝星状细胞(HSC)激活、增殖,产生细胞外基质(ECM)过度沉积或降解减少在肝脏内过度沉积而使肝脏结构改变,是肝纤维化的主要过程[1]。HSC生物学活性由多个信号通路调控,其生物学活性已成为防治肝纤维化的重要的治疗靶点,其生物学活性的调控是肝纤维化基因治疗的重要途径。微小RNA(miRNA)是一类21~25个核苷酸构成的单链小非编码RNA,可参与调控基因表达的转录和转录后水平[2,3],其在HSC活化、增殖和凋亡中起重要作用。现就miRNA在调控HSC生物学活性的作用机制综述如下。
1 miRNA的生物学起源和功能机制
1993年人类首次从线虫中发现miRNA lin-4,并发现通过抑制lin-14翻译可影响线虫的形态发育。……
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