廖伟书　龚晓兵

【摘要】目的：观察阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征（ACS）的疗效及对血清同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平的影响。方法：将70例ACS患者随机分为治疗组和对照组各35例。两组均给予常规治疗，治疗组在此基础上加用阿托伐他汀钙40mg/d口服，连用4周。在治疗前及治疗4周后分别检测两组血脂、Hcy和hs-CRP水平。结果：在治疗4周后，治疗组的血清TC、TG、LDL-C、Hcy和hs-CRP水平均较治疗前显著降低（P<0.05），而HDL-C则较治疗前显著升高（P<0.05），治疗组血清Hcy和hs-CRP水平在治疗后较对照组明显降低（P<0.05）。对照组治疗前后的血脂、Hcy及hs-CR水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：阿托伐他汀可通过降低ACS患者血脂、Hcy及hs-CRP水平而发挥其抗动脉粥样硬化和保护血管内皮的作用。

【关键词】阿托伐他汀；急性冠脉综合征；同型半胱氨酸；超敏C-反应蛋白

【中图分类号】R543.3 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）03-0091-02

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，发病急，病情重，病死率高，其病理特征为动脉粥样硬化斑块破裂、糜烂和出血，进而导致冠状动脉内血栓形成。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人体内的一种含硫氨基酸，能损伤血管内皮细胞，促进血栓形成。大量流行病学调查和临床研究发现，Hcy水平升高是ACS、脑卒中等心脑血管病的一个独立危险因子[1]。近年来发现C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）具有前体炎症因子的作用，直接参与动脉粥样硬化斑块主要成分的炎症过程，在斑块不稳定性中有重要作用，可作为机体非特异性炎症反应的可靠指标之一[2]。超敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）是用较敏感的方法检测出血清中较低浓度的CRP，其检测敏感度可低至0.15mg/L，主要适合于低活动度全身炎症性疾病。他汀类药物除具有降脂作用外，还有抗炎、抗氧化、保护血管内皮等作用[3]。本研究对ACS患者采用阿托伐他汀治疗，同时在用药前后采血检测Hcy和hs-CRP水平，探讨阿托伐他汀治疗ACS的疗效及作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月至2015年6月我院内科收治的ACS患者70例作为研究对象，均根据典型的临床表现、特征性心电图改变以及心肌损伤标记物测定确诊。除外脑卒中、恶性肿瘤、肝肾功能不全及1个月内服用过调脂药物者。将入选患者随机分为治疗组和对照组，每组35例。其中，治疗组男22例，女13例，年龄43～80岁，平均年龄（62.8±13.2）岁，急性心肌梗死15例，不稳定型心绞痛20例；对照组男19例，女16例，年龄44～81岁，平均年龄（62.8±13.7）岁，急性心肌梗死17例，不稳定型心绞痛18例。两组间性别、年龄和疾病种类等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组给予常规治疗，包括卧床休息、吸氧、监测血氧饱和度，使用吗啡和地西泮镇痛和镇静，阿司匹林和肝素等抗血小板及抗凝药物，以及尿激酶溶栓治疗等。治疗组在对照组治疗基础上，采用阿托伐他汀钙（商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司生产）40mg，每日一次口服，连续服药4周。

1.3 标本采集及检测 所有患者均在入院时及治疗4 周后抽取静脉血3ml，用离心机3500r/min离心7min后分离血清置于-80℃冰箱中冷冻待测。Hcy测定采用荧光生化法，所用仪器为美国Abbott公司生产的Axsym全自动免疫分析仪。hs-CRP测定采用罗氏公司生产的CO-PAS-400全自动生化分析仪。血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等则采用全自动生化仪及氧化物酶法检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0进行统计学处理。计量资料以均数加减标准差（x±s）表示，组间及治疗前后比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组在治疗前的血脂四项、Hcy及hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在治疗4周后，治疗组的血清TC、TG、LDL-C、Hcy及hs-CRP水平均较治疗前显著降低（P<0.05），而HDL-C则较治疗前明显升高（P<0.05）。治疗组血清Hcy及hs-CRP水平在治疗后较对照组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组在治疗前后的血脂四项、Hcy及hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

ACS的基本发病机制为易损斑块继发病理改变，如斑块内出血、表面血小板聚集，并发血栓形成、冠状动脉痉挛收缩、微血管栓塞导致心肌供氧量减少和心肌缺血加重[4]。Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物，为人体内的一种反映血管损伤的含硫氨基酸，正常人体内的含量很少。现有研究证实[5]，血清Hcy水平与动脉粥样硬化及血栓形成密切相关。Hcy导致ACS的病理机制有[5-6]：①Hcy对血管内皮有直接的细胞毒作用，从而导致血管内皮功能障碍。②高Hcy影响凝血系统。Hcy通过激活血小板，增强其黏附与聚集，促进血栓形成，并最终导致ACS的发生。③Hcy产生的自由基和过氧化氢能促进低密度脂蛋白（LDL）的自身氧化，而修饰氧化的LDL不仅能影响一氧化碳（NO）的合成及凝血酶调节蛋白的活性，而且能加重内皮功能的受损。④Hcy还能影响炎症因子及黏附分子的表达，介导粥样硬化斑块内的炎症反应。

有研究表明，炎症在动脉粥样硬化斑块的形成与脱落过程中起重要作用。CRP是一种急性时相反应蛋白，主要由肝细胞在细胞因子的刺激下合成，外周血淋巴细胞也可少量产生。研究表明CRP增高是冠心病的一个独立危险因素[7]。CRP在动脉粥样硬化中可能作用包括[8]：激活补体系统，增加分子粘附作用，增强吞噬细胞对低密度脂蛋白的吞噬作用，刺激NO的生成，增强纤溶酶原激活物的表达和活性等。有学者研究表明[9]，ACS患者血浆中hs-CRP、Hcy及纤维蛋白原的水平会随心肌缺血程度加重而明显升高，联合检测三者水平有重要的临床价值。

阿托伐他汀为新一代的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶（HMG-CoA还原酶）活性，从而阻断胆固醇的生成，而上调细胞表面的LDL受体，加速血浆LDL的分解代谢，除具有降血脂作用外，还有抗炎，抗氧化，改善血管内皮功能，稳定动脉粥样斑块，抑制心肌重构，改善凝血功能和纤溶系统活性，抗凝及抗血栓形成等多重作用[10]。闫伟等[11]研究显示，阿托伐他汀能有效降低血Hcy和白介素-6水平，发挥抗动脉粥样硬化及保护血管内皮的作用。戴志江等[12]研究表明，阿托伐他汀能显著降低不稳定心绞痛患者的血脂及hs-CRP水平，且阿托伐他汀用量40mg较10mg的降脂及抗炎作用更明显。

本研究结果显示，治疗组在采用阿托伐他汀治疗后，患者血清TC、TG、LDL-C、Hcy及hs-CRP水平显著降低，而HDL-C则明显升高，且Hcy和hs-CRP水平与对照组比较有显著差异。这与国内学者[10-11]的研究结果一致。表明阿托伐他汀可通过降低ACS患者的Hcy、hs-CRP及血脂水平，抑制动脉硬化斑块内的炎症反应，发挥其抗动脉粥样硬化及保护内皮作用，同时抑制血小板黏附、聚集及抗血栓形成，从而防止ACS的发生与发展。

参考文献

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[11] 闫伟，王有恒，冯军鹏，等. 阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血同型半胱氨酸和白介素-6的影响[J]. 陕西医学杂志，2013，42（8）：1002-1003.

[12] 戴志江，徐艳秋. 不同剂量阿托伐他汀对不稳定心绞痛患者血脂及高敏C-反应蛋白的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（11）：1333-1334.

（收稿日期：2015.11.20）