余新月 叶丹 王苏梅

[摘要] 目的 评价贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效。 方法 选择2012年1月～2015年1月在我院住院治疗的糖尿病肾病患者100例，所有患者临床资料完整，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各50例，两组均予胰岛素降糖、常规降压和抗凝等对症治疗，观察组同时加用前列地尔注射液每次20 μg，加入100 mL生理盐水行静脉滴注，每天1次；盐酸贝那普利片5 mg/次，每天1次，4周为1个疗程。比较两组患者治疗后的总有效率、两组患者治疗前后的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及尿白蛋白排泄率（UAER）的变化情况，并对治疗期间的不良反应进行监测。 结果 观察组与对照组患者治疗前UAER、BUN、Scr 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组与对照组患者的UAER、BUN、Scr水平分别较治疗前降低，差异具有统计学意义（P<0.05），且观察组患者治疗后的UAER、BUN、Scr水平较对照组降低更显著，分别显著低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组的治疗12周后的总有效率达96.0%，显著高于对照组的总有效率76.0%，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病能有效改善患者肾脏功能，提高临床治疗效果，值得推广和应用。

[关键词] 糖尿病肾病；贝那普利；联合；前列地尔

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）33-0035-04

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的主要合并症之一，是引发终末期肾脏病的主要原因。近年来随着糖尿病发病率的升高，糖尿病肾病的发病率也在逐年升高。糖尿病肾病患者易出现蛋白尿，糖尿病患者如果出现尿蛋白，患者出现高血压的几率则会增加20倍，6年内会有20%左右的患者发展成为终末期肾衰竭[1]。DN发病机制相对复杂，如遗传易感性、胰岛素抵抗、生化代谢紊乱、肾小球血流动力学改变等[2]。近年来研究发现，ACEI具有明显的肾脏保护作用。目前DN的治疗多采用血管紧张素受体拮抗剂（ARB）或者血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗，其中，ACEI通过抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ的生成，从而减缓促进糖尿病肾病的病理形成。ACEI还可降低靶器官缓激肽降解机制实现多重保护患者肾功能的作用[3]。前列地尔是一种含有前列腺素E1（PGE1）的新型脂微球载体制，研究发现，前列地尔对缺血再灌注损伤具有保护作用，也具有能够降低白蛋白尿及改善肾功能的双重作用[4]。本研究旨在探讨贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2015年1月在我院住院治疗的糖尿病肾病患者100例，所有患者临床资料完整， 排除泌尿系感染、心功能不全、肾小球肾炎等其他疾病及既往有药物过敏反应、有近期应用肾毒性药物史及妊娠期和哺乳期妇女。其中男52例，女48例，年龄36～70岁，平均年龄（56.8±7.4）岁。病程1～10年，平均病程（8.2±1.3）年，糖尿病病史5～20年。所有DN患者采用随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组各50例，两组患者的性别、年龄、病程、病情分期等一般资料组间比较，差异有统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组入选患者均签订知情同意书，同意参加本研究，两者临床资料比较见表1。

1.2 治疗方法

两组均予胰岛素降糖、常规降压和抗凝等对症治疗，将血糖控制在合理水平，即空腹血糖<8 mmol/L，餐后血糖<11 mmol/L，血压控制在130/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下，待血糖、血压稳定1周后，观察组同时加用前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20094203，）每次20 μg，加入100 mL生理盐水行静脉滴注，每天1次；盐酸贝那普利片（成都地奥制药集团有限公司，国药准字H2005 3390）5 mg/次，每天1次，4周为1个疗程。两组均连续治疗12周。

1.3 疗效评价标准[5]

显效：临床症状与体征显著改善或基本消失，24 h-UAER降低≥50%或者恢复正常；有效：临床症状与体征有所改善，24 h-UAER降低30%～49%；无效：临床症状体征改善不明显，24 h-UAER降低<30%。显效+有效=总有效。

1.4检测指标

采用全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的变化情况。尿白蛋白排泄率（UAER）采用免疫比浊法检测。

1.5 观察指标

比较两组患者治疗后的总有效率、两组患者治疗前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及尿白蛋白排泄率（UAER）变化情况，并对治疗期间的不良反应进行监测。

1.6 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肾功能指标比较

见表2。观察组与对照组患者治疗前UAER、BUN、Scr 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组与对照组患者的UAER、BUN、Scr水平分别较治疗前显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），且观察组患者治疗后的UAER、BUN、Scr水平分别为（92.1±11.3）μg/min、（6.5±0.8）mmol/L、（76.2±9.3）μmol/L，较对照组降低更显著，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组治疗12周后临床疗效对比分析

观察组、对照组的显效率、有效率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），但观察组的治疗12周后的总有效率达96.0%，显著高于对照组的总有效率76.0%，组间比较，差异有统计学意义（96.0% vs 76.0%，P<0.05）。见表3。

2.3 用药安全性观察

两组患者治疗期间未见明显肝功能异常，均坚持完成治疗。观察组3例出现轻度头痛，未见其他不良反应发生。

3 讨论

糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素利用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病，长期高血糖可致肾脏、眼、心脑血管的损害[6]。糖尿病肾病是糖尿病患者最严重的一种并发症，也是导致终末期肾衰竭的主要原因之一。糖尿病肾病发病的主要是由于肾小球的高滤过及高灌注使人体尿白蛋白排泄率增高。肾小球的高滤过和高压力导致其受损、通透性增大导致白蛋白流失；同时肾小球膜细胞的增生使得滤过面积减少，导致血流灌注的压力进一步增多，最终形成恶性循环，使尿白蛋白排泄率升高[7-9]。DN早期进展缓慢，患者多无自觉症状，微量白蛋白尿为早期表现。而患者一旦出现蛋白尿，则肾损害无法逆转且进展迅速。肾小球肥大为具主要病理表现，患者毛细血管的基底膜增厚，肾小球硬化而进一步导致发生肾衰竭。蛋白丢失使患者机体免疫力降低，增加了感染风险，并发内皮细胞损伤，血液粘稠度也增加，致使微血管出现障碍[10-12]。

早期治疗可以减少尿微量白蛋白的排泄，控制或延缓糖尿病肾病的进展。研究表明，肾素-血管紧张素系统（RAS）活性增加在DN的发病过程具有重要作用，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与靶器官内的血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型（AT1）受体结合后，通过多种途径影响全身和肾脏局部的血流动力学，从而引起血管收缩，促进肾小管对水及钠盐的重吸收。血管紧张素Ⅱ能够使肾小球出球小动脉出现明显变化，肾小球囊内压力升高，导致肾小球基底膜受到破坏，因此对早期糖尿病肾病的发生发展有很重要的作用[13-16]。

血管紧张素Ⅱ还具有使肾小球膜细胞产生增生、纤维细胞增生、胶原蛋白的合成以及有效控制细胞外基质的降解等促使肾小球硬化的作用。贝那普利是一种新型血管紧张素转换酶抑制剂之一，具有改善肾小球滤过功能，降低肾灌注压，减少早期糖尿病肾病患者的蛋白尿、保护肾功能。贝那普利的作用机制主要为通过减少肾小球基底膜大孔滤过，改善其选择通透性，减少血浆大分子渗出而起到减少尿蛋白的作用，同时贝那普利通过激肽酶系统的作用，参与肾小球滤过屏障的调节，在肾局部降低肾小球高灌注、高滤过、高血流量，阻止血管紧张素的生成，扩张肾脏出球小动脉，降低肾小球囊内压，改善肾小球内血流动力学[17-19]。

前列地尔是一种新型脂微球载体制剂，可有效扩张肾血管，增加肾血流量，具有提高肾血流量，调整肾滤过压，抑制血小板聚集，阻碍血栓素A2形成或释放，改善滤过，改善肾小球微循环，降低尿蛋白水平，改善患者肾功能的作用[20]。

本研究中两者连用，结果显示，观察组患者治疗后的UAER、BUN、Scr水平分别为（92.1±11.3）μg/min、（6.5±0.8）mmol/L、（76.2±9.3）μmol/L，较对照组降低更显著，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），与张志芳等[21]报道的观点是一致的，说明两者联用具有改善患者肾脏功能的作用。郭瑞[22]将60例2型糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组，每组30例。两组均予降血糖等处理，观察组同时予前列地尔与贝那普利联合治疗，治疗4周后，观察组24 h尿蛋白含量和24 h尿微蛋白排泄率检测结果均显著低于对照组，证明前列地尔与贝那普利联合治疗能够改善糖尿病的蛋白尿状况，效果显著。同时本研究表3 结果也证实，观察组治疗12周后的总有效率达96.0%，显著高于对照组的总有效率76.0%，组间比较，差异有统计学意义（96.0% vs 76.0%，P<0.05），与吴运斗等[23]报道的观点是相符的，考虑可能与二者连用通过扩张肾脏血管，改善肾脏血流，有效预防肾小球内血栓形成，降低糖尿病肾病患者尿液中的蛋白含量，延缓肾脏功能减退而提高了临床治疗的效果有关。

综上，贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病能够有效改善患者肾脏功能，提高临床治疗效果，值得临床推广和应用。

[参考文献]

[1] 化宝军. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床效果分析[J]. 中国实用医药，2015，10（16）：139-140.

[2] 张国艳，张浩，牛效清. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J]. 当代医学，2012，18（4）：145-146.

[3] 刘俊英，李光仲，刘玲，等. 贝那普利联合前列腺素E1和阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J]. 实用糖尿病杂志，2013，20（4）：33-34.

[4] 王宏，叶丹. 贝那普利联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及对UAE的影响[J]. 中国现代医生，2014，52（1）：35-37，41.

[5] 姬静，朱沛宁，刘大海. 前列地尔联合贝那普利对糖尿病肾病患者蛋白尿的影响分析[J]. 中国实验诊断学，2015， 19（6）：985-986.

[6] 侯军峰，焦凯，刘涛. 前列地尔联合尿激酶治疗糖尿病肾病尿蛋白的临床观察[J]. 现代生物医学进展，2010，6（1）：1117-1119。

[7] 陆再英，钟南山. 内科学[M]. 第7版. 北京：人民卫生出版社，2008：770-793.

[8] 孙永波. 糖尿病肾病发生与发展相关危险因素的研究进展[J]. 医学综述，2011，17（10）：1531-1532.

[9] 杨伟鹏. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病临床观察[J]. 基层医学论坛，2014，18（26）：3530-3531.

[10] 王丹. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J]. 当代医学，2014，20（34）：143-144.

[11] 孙丽萍. 前列地尔联合贝那普利对糖尿病肾病患者蛋白尿的影响[J]. 中国医药指南，2012，21（90）：582-585.

[12] 高燕. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病的疗效观察[J]. 泰山医学院学报，2013，1（6）：66-67.

[13] 奚正荣，许鹏. 贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病效果观察[J]. 交通医学，2007，21（5）：531-532.

[14] 张吉吉. 前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响[J]. 中国糖尿病杂志，2012，31（4）：158-159.

[15] 许鹏. 贝那普利联合前列地尔注射液治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 淮海医药，2009，27（6）：543-544.

[16] 马兴杰，杨丽霞. 糖尿病肾病蛋白尿形成机制[J]. 重庆医学，2011，40（20）：2064-2065.

[17] 卢蝉，毛红，缪初升. 缬沙坦和贝那普利联合应用治疗糖尿病肾病的临床疗效[J]. 海峡药学，2013，25（2）：119-121.

[18] 易家才. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效分析[J]. 现代诊断与治疗，2014，25（10）：2217-2218.

[19] 丁云川. 贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 华北煤炭医学院学报，2011，13（4）：497-498.

[20] 周作荣，郑媛，金江丽. 前列地尔联合治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J]. 重庆医学，2013，11（2）：1281-1283.

[21] 张志芳，鲁军. 贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效观察[J]. 山西医药杂志（下半月刊），2011，2（9）：150-1 51

[22] 郭瑞. 前列地尔与贝那普利联合治疗对糖尿病肾病蛋白尿的影响观察[J]. 中国实用医药，2014，9（32）：134-135.

[23] 吴运斗，朱厉，李大勇，等. 贝那普利联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果与安全性分析[J]. 中国医药导报，2013，10（14）：81-82，87.

（收稿日期：2015-10-12）