王文一+姚芳++王小飞++闫美玲

[摘要] 目的 分析贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效。 方法 选择2014年6月～2016年1月于我院住院进行治疗的糖尿病肾病99例作为研究对象，根据治疗方法不同分为A组、B组、C组，每组各33例，A组予贝那普利5 mg口服，1次/d，B组予前列地尔注射液10 μg加入100 mL生理盐水静滴，1次/d。C组联合组予贝那普利5 mg口服，1次/d，同时加用前列地尔10 μg加入100 mL生理盐水静滴，1次/d。疗程4周。比较各组患者治疗前后24 h尿蛋白及Scr水平，并对其临床疗效进行评价。 结果 治疗后，三组患者的的24 h尿蛋白及Scr水平分别较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。其中，C组治疗后的24 h尿蛋白达（2.06±0.33）g，Scr达（136.50±21.43）μmol/L，分别显著低于A组、B组（P<0.05）。A组治疗后的总有效率78.8%，B组治疗后的总有效率75.8%，C组治疗后的总有效率93.9%，三组疗效组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。其中，C组治疗后的总有效率显著高于A组、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效明显优于单一用药，总有效率明显提高，且能显著改善患者的肾功能，值得临床广泛推广和应用。

[关键词] 糖尿病；糖尿病肾病；贝那普利；前列地尔

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）23-0085-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect of benazepril combined with alprostadil in treating diabetic nephropathy. Methods Selected 99 cases diagnosed as diabetic nephropathy from June 2014 to January 2016 in our hospital as the research objects， according to the methods of treatment were divided into group A， group B， group C， 33 cases in each group. Group A was treated with benazepril 5 mg， one time a day； group B was treated with alprostadil 10 μg into 100 mL saltwater， one time a day； group C was treated with benazepril 5 mg and alprostadil 10 μg into 100 mL saltwater， one time a day. All groups were for treatment 4 weeks. The 24 h urinary protein and the level of Scr and the clinical efficacy evaluation were compared. Results After treatment， the levels of 24 h protein and Scr in the three groups were significantly lower than before treatment， and the difference was significant （P<0.05）. Among them， the 24 h urinary protein of group C after treatment reached（2.06±0.33）g， Scr was up to（136.50±21.43） μmol/L， respectively， significantly lower than the group A， group B（P<0.05）. After treatment， the total effective rate of group A was 78.8%， and the total effective rate was 75.8% and 93.9% in group B and in group C， and there was significant difference among the three groups （P<0.05）. Among them， the total effective rate of group C was significantly higher than that of group A and group B， the difference was significant（P<0.05）. Conclusion The clinical curative effect of benazepril combined with alprostadil in treatment of diabetic nephropathy is obviously better than that of single drug， total efficiency is significantly improved and can significantly improve the patients renal function， worthy of clinical and applied widely.

[Key words] Diabetes mellitus； Diabetic nephropathy； Benazepril； Alprostadil

近年来，随着人们生活水平的不断提高，糖尿病的发病率逐年升高且日趋年轻化。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）作为糖尿病的常见并发症之一，在我国糖尿病人群中所占比例也逐年上升。糖尿病肾病早期起病隐匿，进展缓慢，病程长，难治愈，一旦患者进入大量蛋白尿期，肾功能损害的速度明显加快，呈不可逆转态势，极易发展为肾衰竭或尿毒症，是导致糖尿病患者死亡的重要原因之一[1]。对于糖尿病肾病的治疗，由于单一药物仅具有控制患者病情的作用，不良反应较多，目前临床多主张联合用药治疗。贝那普利为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）之一，研究发现其具有抑制血管紧张素转换酶、激肽酶，扩张血管，降低血液黏度，减轻或延缓糖尿病肾病损害的作用[2]。前列地尔为新型脂微球载体制剂之一，研究证实其具有扩张肾脏内小血管、控制血小板聚集的作用[3]。本研究旨在探讨二者联用治疗糖尿病肾病的协同作用机制及临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2014年6月～2016年1月于我院住院治疗的糖尿病肾病99例作为研究对象，糖尿病的诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准，其中1型9例，2型90例。糖尿病肾病分期根据国际通用的分期标准选择，早期60例，临床期DN 39例，排除泌尿系感染、心功能不全、高血压、严重脑血管和肝脏及血液系统疾病及青光眼、眼压升高合并胃溃疡等疾病者。其中男50例，女49例，年龄48～78岁，平均（55.7±9.3）岁，将入选对象根据治疗方法不同分为三组，每组各33例，三组患者在性别、年龄、病程等临床资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2治疗方法

所有患者治疗期间均予低盐、低蛋白糖尿病饮食，血压控制在130/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在8.0 mmol/L 以下。A组予贝那普利5 mg口服，每天1次，B组予前列地尔注射液 10 μg加入100 mL生理盐水静滴，每天1次。C组联合组予贝那普利5 mg口服，每天1次，同时加用前列地尔10 μg加入100 mL生理盐水静滴，每天1次。疗程4周。

1.3 疗效评价标准

显效：各项临床症状基本消失，24 h尿微蛋白排泄量下降>50%。有效：各项临床症状明显改善，24 h尿微蛋白排泄量下降为30%～50%。无效：临床症状无明显改善，24 h尿微蛋白排泄量下降不明显或上升[4]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 观察指标

比较各组患者治疗前后的24 h尿蛋白及Scr水平，并对其临床疗效进行评价。应用IMMAGE 800特定蛋白分析仪检测24 h尿蛋白，应用日立7600-020全自动生化分析仪检测Scr水平。

1.5统计学方法

所有数据分析均应用SPSS20.0统计学软件进行分析，其中计数资料各组间比较采用χ2检验，计量资料各组间比较采用t检验及方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后24 h尿蛋白及Scr水平比较

治疗前，三组患者的24 h尿蛋白及Scr水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后三组患者的24 h尿蛋白及Scr水平分别较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。其中，C组治疗后的24 h尿蛋白达（2.06±0.33）g，Scr达（136.50±21.43）μmol/L，分别显著低于A组、B组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。而A组、B组的24 h尿蛋白及Scr水平组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 三组治疗后临床疗效比较

治疗后对三组的临床疗效进行评价，结果显示，A组治疗后的总有效率为78.8%，B组治疗后的总有效率为75.8%，C组治疗后的总有效率为93.9%，三组疗效组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。其中，C组治疗后的总有效率显著高于A组、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。而A组、B组的总有效率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一，主要表现为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压及水肿，晚期甚至出现肾功能衰竭[5]。糖尿病肾病的发病机制较复杂，目前认为肾脏血流动力学异常及肾小球微循环障碍与DN 的发生、发展密切相关，表现为肾小球高灌注，蛋白尿生成，肾小球毛细血管应切力改变，肾小球基底膜进行性增厚，导致肾小球硬化[6-8]。因此，糖尿病肾病的治疗重在控制血压、减少蛋白尿的排出，延缓患者肾功能的损害。

近年国内外许多研究证实，ACEI类药物具有明显的肾保护作用。其中，贝那普利是一种常用的ACEI类药物，其在体内水解后成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，研究证实，其通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统而扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球毛细血管内血压、肾小球滤过率和蛋白的滤出；且还具有保护肾小球基底膜结构及功能的完整性、显著降低肾灌注压、改善患者肾小球滤过功能的作用[9]。且研究发现，贝那普利的药理特点为可以从肝、肾双通道消除，而且在肾功能减退时，肝脏清除可以代偿性增加，增加了用药安全性[10]。前列地尔为一种新型脂微球载体制剂，其是将前列腺素E1封存在脂微球中的制剂。作为一种治疗糖尿病肾病的新型药剂，其具有扩血管、抑制血栓素A2形成和释放、增加肾血流量、阻止缩血管效应、改善肾小球微循环、降低尿中蛋白含量，改善患者肾功能的作用[11-13]。丁云川[14]将40例糖尿病肾病患者随机分为两组，每组20例，对照组采用常规治疗加氨氯地平；观察组应用贝那普利联合前列地尔治疗4周。治疗后结果显示，观察组治疗后尿素氮、血清肌酐水平、24 h尿蛋白定量较治疗前均有明显下降，而对照组治疗前后上述指标未见明显异常，证实贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病在降低尿蛋白、改善肾脏损害方面具有一定的优势。

本研究中将上述两种药物联用治疗4周后，结果证实，C组联合组治疗后的24 h 尿蛋白达（2.06±0.33）g，Scr达（136.50±21.43）μmol/L，分别显著低于A组、B组，差异有统计学意义（P<0.05），与余新月等[15]报道的观点是一致的，说明二者联用通过扩张肾小球出球动脉、降低肾小球毛细血管的跨膜压、改善肾小球毛细血管的滤孔顺畅情况而降低肾灌注压，增加肾血流量，降低尿白蛋白排泄和血肌酐水平，从而防止蛋白尿对肾脏的进一步损害。且治疗后对各组的临床疗效进行评价，结果显示，C组治疗后的总有效率显著高于A组、B组，差异有统计学意义（P<0.05），说明贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病临床疗效优于单一用药，可以显著改善患者的肾功能，值得推广和应用。

[参考文献]

[1] 陈菁华. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效分析[J]. 中国医药科学，2015，5（16）：57-59.

[2] 张志芳，鲁军. 贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效观察[J]. 山西医药杂志，2011，40（2）：150-151.

[3] 曹慧君. 盐酸贝那普利联合用药治疗糖尿病性肾病80例临床观察[J]. 河南职工医学院学报，2014，26（4）：420-430.

[4] 潘美时. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿30例[J]. 中国药业，2015，24（15）：117.

[5] 王莉. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床效果观察[J]. 中国现代药物应用，2016，10（6）：123-124.

[6] 许鹏. 贝那普利联合前列地尔注射液治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 淮海医药，2009，27（6）：543-544.

[7] 羿凤云，吴芳. 贝那普利治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J]. 医学综述，2011，17（8）：1249-1250.

[8] 郭瑞. 前列地尔与贝那普利联合治疗对糖尿病肾病蛋白尿的影响观察[J]. 中国实用医药，2014，9（32）：134-135.

[9] Alkhalaf A，Klooster A，Van Oeveren W，et al. A double-blind，randomized，placebo-controlled clinical trial on benfotiamine treatment in patients with diabetic nephropathy[J]. Diabetes Care，2010，33（7）：1598-1601.

[10] 牛慧敏，李岗，乔艳红. 贝那普利治疗糖尿病肾病41例临床观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2013，34（18）：2680-2681.

[11] 化宝军. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床效果分析[J]. 中国实用医药，2015，10（16）：139-140.

[12] 王丹. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J]. 当代医学，2014，20（34）：143-144.

[13] 张国艳. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J]. 当代医学，2012，18（4）：145-146.

[14] 丁云川. 贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 华北煤炭医学院学报，2011，13（4）：497-499.

[15] 余新月，叶丹，王苏梅. 贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效观察[J]. 中国现代医生，2015，53（33）：35-38.

（收稿日期：2016-04-12）