马江华++张晓莉　王卓　方方　董明月　谭晓丽

[摘要] 目的 观察贝那普利联合小剂量美托洛尔治疗中青年单纯舒张期高血压的疗效及安全性。 方法 选择2013年2月～2015年2月在我院内科门诊就诊的86例中青年单纯舒张期高血压患者，将其纳入门诊高血压管理并随机分为观察组（43例）和对照组（43例）。对照组予贝那普利治疗，观察组予贝那普利联合美托洛尔治疗，疗程均为2个月，观察两组的临床疗效及安全性。 结果 治疗两个月后，观察组总有效率93.02%，对照组总有效率81.39%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组收缩压（117.6±7.2）mmHg，舒张压（85.8±7.4）mmHg，心率（72.8±4.1）次/min；对照组收缩压（121.8±7.4）mmHg，舒张压（95.1±6.2）mmHg，心率（84.2±4.1）次/min。观察组的收缩压、舒张压、心率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后生化指标（血糖、血脂、肝功能、肾功能等）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组患者不良反应较轻，所有患者均能耐受，未因不良反应而停止治疗。 结论 贝那普利联合美托洛尔治疗中青年单纯舒张期高血压疗效确切，无明显不良反应。

[关键词] 单纯舒张期高血压；贝那普利；美托洛尔；中青年

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）25-0096-03

Observation on the efficacy of benazepril and metoprolol in the treatment of isolated diastolic hypertension in youth

MA Jianghua1 ZHANG Xiaoli1 WANG Zhuo2 DONG Mingyue1 FANG Fang1 TAN Xiaoli1

1.Qinghe Clinic of the PLA Rocket Force General Hospital，Beijing 100085，China； 2.Clinic of the PLA 96819 Arny， Beijing 100015， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy and the safety of benazepril and a small dose of metoprolol in the treatment of isolated diastolic hypertension in youth. Methods 86 youth patients with isolated diastolic hypertension in our hospital were randomly divided into observation group（n=43） and control group（n=43） from February 2013 to February 2015. The control group was treated with benazepril， and the observation group was treated with benazepril and metoprolol. 2 months later， the efficacy and safety of treatment was evaluated. Results The total effective rate of the observation group was 93.02%， the total effective rate of the control group was 81.39%. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）. After treatment， the systolic pressure of the observation group was（117.6±7.2） mmHg， the diastolic blood pressure was （85.8±7.4） mmHg， the heart rate was （72.8±4.1） beats/min； the systolic pressure of the control group was（121.8±7.4）mmHg， the diastolic blood pressure was （95.1±6.2） mmHg， the heart rate was（84.2±4.1） beats/min.The systolic Pressure， diastolic blood pressure and the heart rate of the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）. After treatment， there was no significant difference between the two groups in biochemical examination such as blood glucose， blood lipid， liver function ， renal function and other indicators（P>0.05）. The adverse reactions of the two groups were mild， all patients were able to tolerate， and did not stop treatment because of adverse reactions. Conclusion Benazepril and metoprolol in the treatment of isolated diastolic hypertension in youth has obvious effect and without significant adverse reaction.

[Key words] Isolated diastolic hypertension（IDH）；Benazepril；Metoprolol；Youth

随着经济快速发展和生活节奏的不断加快，高血压在中青年人群中发病率逐年增加，早期多表现为以舒张压升高为特点，随着病程的发展，容易转变为收缩舒张期高血压（systolic and diastolic hypertension，SDH）或单纯收缩期高血压（isolatedsystolic hypertension，ISH）[1]。有研究显示，随着舒张压每增加7.5 mmHg，脑卒中发病率增加46%，冠心病发病率增加19%[2]。作为心血管疾病的独立危险因素[3，4]单纯舒张期高血压（isolated diastolic hypertension，IDH），日益受到临床的重视。因此，积极防治中青年单纯舒张期高血压临床意义重大。本研究应用贝那普利联合小剂量美托洛尔治疗中青年单纯舒张期高血压，与单用贝那普利比较，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

依据《中国高血压防治指南 2010 年修订版》[5]对IDH诊断标准，即收缩压（SBP）<140 mmHg且舒张压（DBP）≥90 mmHg，选择2013年2月～2015年2月在我院内科门诊就诊的中青年单纯舒张期高血压患者，排除有继发性高血压、甲亢、窦性心动过缓、高度房室传导阻滞、哮喘、严重肝肾功能损害、心肺功能严重异常等疾病者，最终纳入患者86例，其中45 例为新确诊病例，22 例为既往用药疗效不满意者，未经药物治疗者19例。将患者随机分为对照组和观察组，每组43例。观察组男 28 例，女 15 例，平均年龄（40.8±5.1）岁，平均病程（4.2±1.8）年。对照组男 26 例，女 17例，平均年龄（40.3±5.4）岁，平均病程（4.3±1.7）年。两组患者的一般资料如年龄、性别、病程等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

将患者纳入门诊高血压管理中，建立病案，记录患者一般情况（身高、体重、年龄、性别、腰围、烟酒嗜好等），登记治疗前后血压、心率，并且空腹抽血查血糖、血脂、肝功能、肌酐、尿素氮、尿酸生化指标，对患者进行健康教育及高血压相关知识宣教，所有患者均行改善生活方式，如规律运动、减肥、戒烟、限酒、低盐低脂低糖饮食、规律作息时间，减轻精神压力等。1～2级高血压患者出现头晕、头痛、头胀等临床症状，给予药物治疗。如无临床症状，危险分层属中低危者，门诊随访3个月，经改善生活方式，多次测量血压舒张压仍≥90 mmHg，开始药物治疗。对照组予贝那普利（商品名：洛丁新，北京诺华制药有限公司，5 mg，国药准字H20000292）治疗，每日 1 次，初始剂量每次5 mg，视血压控制情况，可增至每次 10 mg。观察组予贝那普利联合美托洛尔（商品名：倍他乐克，阿斯利康药业有限公司，25 mg，国药准字H32025391）治疗，贝那普利每日1次，初始剂量每次 5 mg，美托洛尔每日 1次，初始剂量每次6.25～12.5 mg，根据血压控制情况，贝那普利可增至每次10 mg，美托洛尔可增至每日两次，每次 25 mg。两组在治疗期间均停用其他降压药物，连续治疗2个月为1个疗程。

1.3观察指标

①血压、心率变化 进行药物治疗后每周复诊一次，复诊当日上午8：00～10：00由专人采用水银柱式血压计，取右上肢坐位测量静息时的舒张压和收缩压，并使用秒表测量1分钟心率，测前休息至少10 min，重复测量3次，每次间隔1 min，取3次测量平均值，记录治疗前和每周复诊所测的收缩压、舒张压和心率。②生化指标变化 治疗2个月后复查生化指标，观察治疗前后肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Scr）、血脂（TC、TG、LDL-C）、血糖（GLU）、血尿酸（UA）变化。③不良反应 记录不良反应发生情况，如干咳、心动过缓、头痛、头晕等。

1.4疗效判定标准

按卫生部高血压病疗效判定标准[5]：①显效：舒张压降至正常范围或降低≥15 mmHg；②有效：舒张压降低≥5 mmHg且<15 mm Hg，但未降至正常范围；③无效：未达到以上标准。总有效率=显效率+有效率。

1.5统计学方法

采用 SPSS17.0 统计学软件，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]为有序分类变量，比较采用χ2cmh检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

观察组显效29例，有效11例，无效3例，总有效率93.02%；对照组显效18例，有效17例，无效8例，总有效率81.39%。观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2cmh=5.8938，P<0.05）。

2.2 两组治疗前后收缩压、舒张压和心率比较

治疗后，两组收缩压、舒张压水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后心率与治疗前比较变化不大，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3两组治疗前后肝功能、肾功能、血尿酸、血糖、血脂指标比较

观察组治疗前后ALT、AST、BUN、Scr、UA、GLU、TC、TG、LDL-C比较变化不大，差异均无统计学意义（P>0.05）；对照组治疗前后ALT、AST、BUN、Scr、UA、GLU、TC、TG、LDL-C 比较变化不大，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组与对照组的ALT、AST、BUN、Scr、UA、GLU、TC、TG、LDL-C 比较差别不大，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.4 不良反应

观察组有7例发生不良反应，主要表现为干咳、心动过缓、头痛等；对照组有6例发生不良反应，主要表现为干咳、头痛、头晕。所有患者不良反应较轻，患者均能耐受，未因不良反应而停止治疗。

3 讨论

单纯舒张期高血压（isolated diastolic hypertension，IDH），是指在标准状态下测量的收缩压<140 mm Hg 且舒张压≥90 mm Hg的一种原发性高血压[6]，也是一种临床上比较多见的高血压亚型[7]。IDH 在中青年人群中多见，且容易忽视。该人群因社会环境（工作、家庭负担）等诸多因素，导致精神压力大易出现交感神经兴奋性增加，引起血管外周阻力增高。另外Framingham研究显示，经长达10年的随访，IDH的高危患者为中青年男性、睡眠呼吸障碍者、肥胖，以及有烟酒嗜好、缺乏运功等不良生活习惯者[8]。因此，改善生活方式对此类人群防治高血压的发生，也具有重要意义。

IDH患者多伴有交感神经兴奋性增加和（或）肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统过度激活[9]，而交感神经兴奋以及RAAS系统的激活是造成外周血管阻力增加的重要因素，舒张压主要取决于外周小血管阻力和大动脉弹性，其中外周血管阻力最为重要[10]，是影响舒张压的最重要因素。因此对于中年轻IDH患者，药物治疗应选用A或B，即ACEI或ARB、β-受体阻滞剂。

贝那普利作为长效第三代血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）[11]，能对全身和局部血管具有扩张作用；它通过有效抑制 Ang I转化为Ang II，使醛固酮分泌减少，血浆肾素活性降低，减少血管阻力而产生降压效应，与其他ACEI相比具有明显选择性抑制作用，对组织中的 ACEI有很好的亲和力，高组织亲和力ACEI能更好地改善血管内皮功能，保护靶器官，从而改善高血压患者的长远预后[12]。美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂，具有脂溶性，无内在拟交感活性，可以有效的抑制交感神经的过度兴奋，从而抑制交感神经对血管收缩作用[13]。研究显示，交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高的重要机制之一[14]，美托洛尔能有效的抑制交感神经活性，减慢心率、抑制心肌收缩力、降低心排血量、降低血浆肾素活性等，从而达到有效的降压作用[15]。此外美托洛尔通过减慢心率，使心室舒张期延长，经主动脉流向外周的血流相对增多，使得心室舒张末期主动脉内存留的血流量减少，从而舒张期血压下降。

本研究结果显示，贝那普利联合美托洛尔治疗中青年单纯舒张期高血压，其治疗总有效率比单用贝那普利明显增高，在降低舒张压的效果上，联合美托洛尔比单用贝那普利有更大的优势，两种不同降压机制的药物相互协同作用，使血压24 h保持平稳，且两药小剂量联用不良反应小，而且服药次数少，患者的依从性好，安全，有效，经济，方便。此外本研究也提示，生活方式的改变在IDH患者防治中具有重要作用，不容忽视。

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（收稿日期：2016-06-04）