徐建锋

[摘要] 目的 探讨艾迪联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效及对患者外周血调节性T细胞的影响。方法62例恶性胸腔积液患者随机分为治疗组32例和对照组30例，分别给予艾迪+顺铂、单纯顺铂胸腔注射化疗。结果 治疗组CR+PR的有效率显著高于对照组（P < 0.05）。治疗后，治疗组KPS评分提高+稳定的有效率显著高于对照组（P < 0.05）。治疗后，治疗组CD4+CD25+调节性T细胞较治疗前显著降低（P < 0.05），治疗2周起CD4+CD25+调节性T细胞显著低于对照组（P均<0.05），对照组治疗前后比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗组不良反应及各症状发生率均显著低于对照组（P < 0.05）。 结论 艾迪联合顺铂能有效地控制恶性胸腔积液、调节细胞免疫功能、提高疗效及患者生活质量。

[关键词] 恶性胸腔积液；艾迪注射液；顺铂；CD4+CD25+调节性T细胞

[中图分类号] R521.7；R730.4[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）29-0074-02

恶性胸腔积液是胸、腹部恶性肿瘤常见的并发症，导致患者病情进展恶化，全身化疗效果欠佳，胸腔内化疗能更直接有针对性地杀伤胸腔积液内的癌细胞，促进胸腔积液的吸收，局部化疗的不良反应较轻，更有助于改善患者的生活质量。艾迪注射液是一种抗肿瘤中药复方制剂，具有杀伤癌细胞、调节机体免疫功能的作用。CD4+CD25+调节性T细胞的活性与癌细胞的免疫逃逸密切相关[1]。本研究采用艾迪辅助顺铂进行胸腔内化疗治疗恶性胸腔积液的患者，观察疗效并评价其对CD4+CD25+调节性T细胞的作用，探讨艾迪治疗恶性胸腔积液的临床价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2009年3月～2011年10月在我院住院的恶性胸腔积液患者62例，均经影像学检查及病理学检查证实存在中至大量胸水并检出癌细胞，年龄48～82岁，平均（61.44±12.48）岁，男33例，女29例，其中肺癌33例，乳腺癌12例，食管癌10例，胃癌4例，胸腺癌3例，Karnofsky功能状态评分（KPS）≥60分；预计生存时间>3个月；近30 d未行全身化疗或胸腔内注射治疗。随机分为治疗组32例和对照组30例，两组的年龄、性别、肿瘤类型、KPS评分等一般资料无统计学意义（P > 0.05）。

1.2治疗方法

所有患者均在B超定位引导下进行胸腔穿刺，以中心静脉导管做为引流置管，控制初次引流胸水量<600 mL，6 h后开放导管尽量放尽。观察组给予艾迪注射液（贵州益佰制药有限公司，国药准字Z52020236）50 mL+顺铂（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20010743）20 mg/m2+地塞米松5 mg注入，关闭导管；对照组给予顺铂20 mg/m2+地塞米松5 mg+生理盐水50 mL注入，关闭导管。嘱患者定时更换体位，使药物在胸腔内均匀分布。24 h后开放导管引流尽，每周1次，2～4次为1个疗程。治疗期间适当给予水化、止吐、利尿等辅助治疗，不使用其他抗肿瘤药物。观察不良反应，治疗结束后4周进行疗效评价。

1.3研究方法

治疗前后清晨空腹抽外周静脉血5 mL，置于肝素抗凝试管，加入淋巴细胞分离液离心，调整淋巴细胞浓度，1 500 r/min离心10 min，采用鼠抗人CD4抗体和鼠抗人CD25抗体进行荧光标记，FACSCalibur流式细胞仪检测CD4+CD25+调节性T细胞。试剂均购自美国BD Biosicences公司。

1.4评价标准

疗效评价依据WHO制定的评价标准[2]：完全缓解（CR）：胸腔积液完全消失持续4周以上；部分缓解（PR）：胸腔积液减少≥50%并持续4周以上；稳定（SD）：胸腔积液减少<50%；进展（PD）：胸腔积液增加。CR+PR为有效。采用KPS评分法[3]进行生活质量评价，治疗后4周得分较治疗前增加≥10分为提高；增加<10分为稳定；减少为降低。提高+稳定为有效。

1.5观察指标

两组疗效评价，包括CR、PR、SD、PD及有效率，有效=CR+PR；两组治疗后KPS评分；两组治疗前及治疗后1、2、3、4周CD4+CD25+调节性T细胞水平；不良反应。

1.6统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件进行处理，计数资料采用χ2 检验，计量资料以均数±标准差表示，具有动态分布的采用F检验，组间采用t检验、方差分析，P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组近期治疗效果比较

治疗组CR+PR的有效率显著高于对照组（P < 0.05），见表1。

表1 两组近期治疗效果比较 [n（%）]

注：与对照组比较，χ2 =4.893，*P < 0.05

2.2两组治疗后生活质量比较

治疗组治疗后KPS评分提高+稳定的有效率显著高于对照组（P < 0.05），见表2。

2.3两组治疗前后CD4+CD25+调节性T细胞比较

两组治疗前CD4+CD25+调节性T细胞之间差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗组治疗后CD4+CD25+调节性T细胞较治疗前显著降低，治疗2周起CD4+CD25+调节性T细胞显著低于对照组（P均<0.05），对照治疗前后比较差异无统计学意义（P > 0.05），见表3。

2.4不良反应

治疗组有21例（65.63%）次发生不良反应35例次，对照组26例（86.67%）发生不良反应63例次，两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2 =4.924，P < 0.05），两组以胃肠道反应、肾功能损害及骨髓抑制等不良反应为主，其他包括发热、胸痛、寒颤等轻微症状，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05），见表4。

表4两组不良反应比较 [n（%）]

3讨论

恶性胸腔积液是中晚期恶性肿瘤常见的并发症，积液导致患者大量蛋白质损失，加剧全身状况恶化。全身化疗无法有效地控制恶性胸腔积液的形成，毒副作用可能造成患者难以耐受。目前，胸腔内注药化疗是治疗恶性胸腔积液主要的方法，局部化疗药物浓度比血浆高43倍以上，高浓度药液充分与癌细胞接触，可以对癌细胞形成强大的抗癌作用，而不会显著增加毒副作用，是一种安全有效的治疗方式[4，5]。但胸腔内药液注入可能导致胸膜粘连，且胸水长期控制欠佳，治疗效果受到影响。顺铂是目前常用胸腔内化疗药物，直接杀伤癌细胞，抗癌作用强，其对胸膜的刺激可能导致化学性浆膜炎，促使胸膜粘连。而中药治疗肿瘤被认为具有显著的优势，辅助肿瘤化疗能起到增强抗肿瘤作用、调节机体免疫功能、增强细胞免疫对癌细胞的免疫作用，提升患者的耐受性，延长生存期。

艾迪是一种由人参、黄芪、刺五加、斑蝥等中药有效提取物复合的中药抗肿瘤复方制剂。中医理论认为肿瘤患者正气衰败，而化疗则会进一步损伤人体正气。人参、黄芪、刺五加补气升阳扶正，现代药理学研究证实都具有调节免疫、升高白细胞的作用。斑蝥攻毒、软坚、散结，现代药理认为其具有抑制肿瘤细胞的作用[6]。诸药合用具有抗肿瘤、调节免疫、提高抵抗力的多效性。艾迪与顺铂联用增强肿瘤杀伤力，提升机体免疫力和化疗耐受性，保护骨髓造血系统，减轻毒副作用和不良反应，提高患者生活质量。本研究结果显示，治疗组恶性胸水治疗有效率为78.13%，较单用顺铂的对照组显著升高，差异有统计学意义。同时，治疗组患者生活质量KPS评分较治疗前显著升高，而对照组则无显著改善，治疗后治疗组患者生活质量显著高于对照组，均表明两者联用具有协同作用，驱邪扶正，效果显著、安全性高。本研究结果显示，治疗组不良反应发生率及各症状发生率均显著低于对照组。

CD4+CD25+调节性T细胞的活性与细胞免疫的低反应性和免疫抑制性有关，而细胞免疫是机体自身抗肿瘤主要途径[1]。肿瘤患者CD4+CD25+调节性T细胞表达调高，导致细胞免疫功能受到抑制，促使肿瘤细胞免受排斥反应形成免疫逃逸[7，8]。CD4+CD25+调节性T细胞与肿瘤的关系研究是近年肿瘤研究的热点。本研究结果显示，恶性胸腔积液患者治疗前CD4+CD25+调节性T细胞表达显著高于正常值（约5～10%），艾迪与顺铂联用治疗后2周后CD4+CD25+调节性T细胞则显著低于对照组，治疗4周CD4+CD25+调节性T细胞表达为（10.25±2.11）%较治疗前显著下降，并接近正常值，而对照组治疗后CD4+CD25+调节性T细胞表达无显著改变，仍显著高于正常值，表明艾迪与顺铂联用对CD4+CD25+调节性T细胞的表达有调低作用，从而激活机体对肿瘤细胞的免疫作用，增强抗肿瘤效果，与中医扶正的理论相符。

[参考文献]

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[3]Rougraff B，Sandler A. Karnofsky performance score as a predictor of survival in soft tissue sarcoma[J]. Clin Orthop Relat Res，2002，397：196-203.

[4]郑法德. 胸腔穿刺置管引流联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔积液[J]. 临床肺科杂志，2012，17（1）：96-97.

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（收稿日期：2012-04-23）