李伟

【摘要】目的：他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的效果。方法：选取78例狼疮性肾炎患者为研究对象，均为2021年5月—2023年9月收治，把患者分为两组，所有患者均给予基础治疗，即空腹顿服1.0mg·kg-1·d-1泼尼松，同步减量。对照组39例，观察组39例分别采用环磷酰胺诱导和他克莫司诱导治疗，对比效果。结果：治疗效果观察组高（P<0.05）；不良反应观察组更低（P<0.05）。结论：他克莫司治疗狼疮性肾炎，随访6个月后发现临床效果比环磷酰胺诱导更佳，同时安全性更高，可为首选药物于治疗狼疮性肾炎的临床推广中。

【关键词】狼疮性肾炎；诱导治疗；环磷酰胺；他克莫司；临床效果

To explore the effect of tacrolimus and cyclophosphamide in the treatment of lupus nephritis

LI Wei

Jingning County Peoples Hospital， Pingliang， Gansu 743400， China

【Abstract】Objective： To compare the efficacy of tacrolimus and cyclophosphamide induction therapy in lupus nephritis. Methods： 78 patients with lupus nephritis were selected as the study subjects， all of whom were admitted from May 2021 to September 2023. The patients were divided into two groups. All patients were given basic treatment， that is， 1.0mg·kg-1·d-1 prednisone on a fasting diet with simultaneous reduction. Among them，The control group of 39 patients and 39 patients in the observation group were treated with cyclophosphamide induction and tacrolimus induction， respectively. Results： The treatment effect observation group was high（P<0.05）； The adverse effect observation group was lower（P<0.05）. Conclusion： The treatment of tacrolimus for lupus nephritis showed better clinical effect than cyclophosphamide induction and higher safety， and can be the preferred drug for the treatment of lupus nephritis.

【Key Words】Lupus nephritis； Induction therapy； Cyclophosphamide； Tacrolimus； Clinical effect

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）的常见并发症，是一种自身免疫性疾病，其特点是免疫系统异常，导致身体攻击自己的组织和器官，包括肾脏。治疗狼疮性肾炎的目标是减轻症状、控制疾病活动、保护肾脏功能，提高患者的生活质量和预后。随着免疫学研究的深入，免疫抑制剂在系统性红斑狼疮（SLE）的治疗中发挥着越来越重要的作用[1]。环磷酰胺和新型免疫抑制剂如他克莫司，均是当前常用的免疫抑制剂。然而，关于这两种药物在系统性红斑狼疮性肾炎（LN）中的治疗效果比较尚存在争议。近期研究表明，他克莫司可能具有与环磷酰胺类似的疗效，但其不良反应谱可能与环磷酰胺有所区别[2-3]。因此，本研究旨在通过比较他克莫司与环磷酰胺在狼疮性肾炎患者的临床效果，以期为临床治疗方案的选择提供参考。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取78例狼疮性肾炎患者为研究对象，均为2021年5月—2023年9月收治，把患者分为两组，所有患者均给予基础治疗，即空腹顿服改为1.0mg/ kg-1/d-1泼尼松，同步减量。对照组，男25例，女14例，年龄62～75岁，平均年龄（68.62±7.22）岁，病程8～39个月，平均病程（21.27±6. 66）个月；观察组，男26例，女13例，年龄63～75岁，平均年龄（68.65±7.25）岁，病程9～39个月，平均病程（21.30±6. 60）个月。两组一般资料对比，无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①根据国际狼疮协会（SLEDAI）或美国风湿病学会（ACR）的诊断标准进行诊断为狼疮性肾炎的患者；②患者及家属已知晓此次研究且签署同意书。排除标准：①伴随其他严重系统性疾病：排除同时存在其他严重系统性疾病（如重症心脏病、严重肝病等）的患者；②严重并发症：排除存在肾功能衰竭、严重感染或其他严重并发症的患者；③近期接受过免疫治疗的患者。

1.2 方法

两组在治疗前均接受常规护理，如饮食指导：狼疮性肾炎的患者应该遵循低盐、低蛋白的饮食原则，以减轻肾脏的负担，摄入足够的维生素和矿物质，如维生素C、维生素B群和钙等，以帮助维持身体的正常功能；营养指导：狼疮性肾炎患者可能因免疫治疗而导致食欲不振、消化系统不良等问题。营养师可以根据患者的实际情况进行个性化的营养指导，提供适宜的膳食方案，确保患者摄取足够的营养物质；心理疏导：狼疮性肾炎的治疗过程可能会对患者的心理产生不同程度的影响。医疗团队可以提供心理疏导服务，帮助患者调整心态、应对情绪波动，减轻焦虑和抑郁情绪；疾病知识普及：医疗团队可以向患者和家属提供关于狼疮性肾炎的相关知识，包括疾病的发展过程、常见症状、治疗方法等。这有助于患者了解自身情况，增强对疾病的认识和态度，更好地参与治疗和管理。

两组均给予基础治疗，即空腹顿服1.0mg/ kg-1/d-1泼尼松，同步减量。

对照组予环磷酰胺（ 江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字 H32020857）注射诱导治疗，用法用量为初次静滴0.8g，确保白细胞计数保持在（2.5～4.0）×109/L；大于60岁年龄的患者药剂量减少1/4。

观察组则采用他克莫司[安斯泰来制药（中国）有限公司生产，规 格：0.5mg/粒]诱导治疗，用法及用量为开始1.0mg/次，2次/d，血药谷浓度至5～10ng/mL。之后根据情况调整用药剂量。

两组均治疗6个月。

1.3 观察指标

（1）治疗效果对比，显效为血清蛋白和24h尿蛋白水平恢复到正常水平，有效为尿蛋白定量低于2g/24 h，无肾外狼疮活动且24h尿蛋白水平不低于正常水平的50.00%；无效为各项指标无改善或加重[4]。（2）不良反应对比。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

治疗效果观察组高（P<0.05），见表1。

2.2 不良反应

不良反应观察组低（P<0.05），见表1。

3 讨论

狼疮性肾炎是红斑狼疮（systemic lupus erythe matosus， SLE）是会导致SLE患者死亡或肾衰竭。红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，免疫系统异常激活导致机体产生自身抗体攻击自身组织，包括肾脏。狼疮性肾炎主要表现为肾小球的免疫性炎症原发损害，引起蛋白尿、血尿、高血压和肾功能损害等临床症状。狼疮性肾炎的发病机制尚不完全清楚，但主要与自身免疫反应和免疫复合物的沉积有关。在红斑狼疮患者中，免疫系统异常激活，导致自身抗体的产生。这些自身抗体可以结合成免疫复合物，并沉积在肾小球中，导致炎症反应和损伤。此外，免疫细胞和炎症介质的活化也参与了病理过程。根据临床和病理特点，狼疮性肾炎可分为四种类型：I型为局灶性肾小球肾炎（focal nephritis），局部病变明显；II型为弥漫性肾小球肾炎（diffuse nephritis），多个肾小球均有病变；III型为膜增生型肾小球肾炎（membranoproliferative neph ritis），病变主要在肾小球基底膜上；IV型为弥漫性膜性肾小球肾炎（diffuse membranous nephritis），病变均匀分布在肾小球基底膜上。狼疮性肾炎的临床表现多样，常见症状包括疲乏、发热、关节痛、水肿、高血压和少尿等。尿液分析显示蛋白尿、血尿，部分患者还可以有管型尿。肾功能损害的程度和速度因个体差异而异，有些患者可能出现肾衰竭。治疗狼疮性肾炎的目标是控制疾病活动性、减轻炎症反应和保护肾功能。常规治疗包括糖皮质激素和免疫抑制剂的使用，糖皮质激素能够抑制免疫系统过度激活，减轻炎症反应；免疫抑制剂可以减少自身抗体的产生和免疫系统的活性[5]。随着对疾病机制和治疗方法的深入研究，新兴的免疫性治疗方法不断涌现，为改善狼疮性肾炎的治疗效果提供了更多的机会。

环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是一种免疫抑制剂，环磷酰胺通过抑制B细胞和T细胞的功能，降低免疫系统的活性。环磷主要通过两种方式影响免疫细胞：一是通过DNA交联，抑制DNA复制和细胞分裂，从而阻断淋巴细胞增殖；二是进入细胞后被氨基酸酰化成磷酸酯化活性代谢产物，与DNA结合形成DNA加合物，干扰DNA转录和RNA合成，导致细胞凋亡或功能丧失。狼疮性肾炎晚期往往伴随肾小球和肾间质的纤维化，导致肾功能进一步损害。环磷酰胺可以抑制纤维化过程，减少炎症介质引起的间质纤维化。它可以干预基质金属蛋白酶的活性，调节基质金属蛋白酶与其抑制剂的平衡，降低胶原合成与降解之间的失衡。

他克莫司（Tacrolimus， FK506）是一种免疫抑制剂，被广泛应用于治疗狼疮性肾炎（lupus nephritis， LN）。它的治疗机制主要涉及免疫调节、抗炎作用和防止纤维化过程的干预：（1）免疫调节：他克莫司通过抑制T细胞活性来调节免疫系统的功能。它通过结合细胞质内的FK506结合蛋白形成复合物，抑制钙调神经转运蛋白（calcineurin）的活性。这导致T细胞中的信号转导通路被阻断，阻止IL-2的合成和分泌。由于IL-2在T细胞激活和增殖过程中起着关键作用，他克莫司的作用使得T细胞对外界刺激的反应降低，从而减少自身免疫反应的发生。（2）抗炎作用：他克莫司可以抑制炎症反应的产生和发展。狼疮性肾炎伴随着肾小球的炎症反应，包括浸润的炎性细胞和炎性因子的释放。他克莫司可以减少炎症细胞的浸润，抑制炎症介质（如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等）的合成与释放，从而降低肾小球的炎症程度。（3）防止纤维化过程：狼疮性肾炎晚期往往伴随肾小球和肾间质的纤维化，导致肾功能进一步损害。他克莫司可以干预纤维化过程，通过调节生长因子的表达和基质金属蛋白酶与其抑制剂之间的平衡，减少胶原合成和沉积，延缓纤维化的发展。（4）免疫系统重建：他克莫司对免疫系统的抑制作用是可逆的。治疗结束后，他克莫司的剂量会逐渐减少或停止，细胞和免疫功能将逐渐恢复[6]。然而，需要注意的是，适当的剂量和监测是必要的，以确保免疫系统在恢复的同时不会引发过度的免疫反应。本次研究结果显示，治疗效果观察组高（P<0.05）；不良反应观察组更低（P<0.05），表明相较于环磷酰胺，他克莫司具有更高的治疗效果且毒性更小。

综上所述，他克莫司治疗狼疮性肾炎，随访6个月后发现临床效果比环磷酰胺诱导更佳，同时安全性更高，可为首选药物于治疗狼疮性肾炎的临床推广中。

参考文献

[1] 王清.他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床效果比较[J].临床合理用药杂志，2022，15（11）：77-79，82.

[2] 陈志祥.分析他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的效果[J].母婴世界，2022，15（31）：89-91.

[3] 任晶晶.合并肾脏血栓性微血管病的狼疮性肾炎患者的临床病理特点、治疗及预后分析[J].母婴世界，2022，18（11）：336-337.

[4] 王璟琨.他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床疗效及安全性[J].中国保健营养，2022，31（23）：68.

[5] 何勇，刘德慧，吴荣艳，等.他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2023，36（22）：5697-5698.

[6] 陈娜娜.他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床效果分析[J].临床研究，2023，26（3）：68-69.