李柳

大量研究证明,抗抑郁药在抑郁症治疗中的有效率约为70%,另外30%的患者无效或部分有效,其中包括难治性抑郁症［1］。目前,难治性抑郁症的更严格标准是：符合国际疾病分类(ICD-10)［2］或(和)《中国精神障碍分类和诊断标准》(第3 版)(CCMD-3)中抑郁发作的诊断标准,并使用足量(治疗剂量和血药浓度上限,如有必要)［3］的两种或多种化学结构不同的抗抑郁药(治疗时间>6 周)治疗无效,其治疗策略之一是非典型抗精神病药的联合使用［4］。本研究使用非典型抗精神病药阿立哌唑作为增效剂治疗难治性老年抑郁症,观察疗效和安全性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2017 年2 月1 日～2019 年2 月1 日收治的40 例难治性老年抑郁症患者,采用随机抽签法分为对照组和实验组,每组20 例。对照组年龄60～78 岁,平均年龄(68.00±6.22)岁；男8 例,女12 例；病程1～9 年,平均病程(4.50±1.20)年。实验组年龄60～80 岁,平均年龄(68.55±5.60)岁；男7 例,女13 例；病程1～8 年,平均病程(4.60±1.10)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本研究经伦理委员会审核并批准。纳入标准：①满足CCMD-3 诊断抑郁症标准,且符合难治性条件；②患者及家属知情并在同意书上签字。排除标准：①既往服用过药物者；②药物滥用者。

表1 两组一般资料比较(n,)

表1 两组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P>0.05

1.2方法 对照组予以常规药物方法,清洗期1 周后给予患者万拉法新治疗,初始剂量口服50 mg/d(早晚各2 次),1 周后增加剂量至180～200 mg/d。实验组在常规治疗基础上予以阿立哌唑(上海上药中西制药有限公司,国药准字H20090315)增效治疗,初始剂量口服5 mg/d,1 周内增加剂量至10～30 mg/d。两组均治疗8 周。

1.3观察指标及判定标准 比较两组患者不良反应(头晕、失眠、便秘、静坐不能等)发生情况以及治疗前后的HAMD 评分、MoCA 评分。采用MoCA 反映治疗效果及患者认知度,总分30 分,得分越高越好。采用HAMD 评估患者抑郁状况,>35 分,为严重抑郁；21～35 分,为中度抑郁；8～20 分,为轻度抑郁；<8 分,为无抑郁。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组不良反应发生情况比较 实验组发生2 例头晕、2 例失眠、1 例便秘、1 例静坐不能,对照组发生3 例头晕、2 例失眠、1 例便秘、1 例静坐不能,实验组不良反应发生率30.00%与对照组的35.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较［n,n(%)］

2.2两组治疗前后HAMD、MoCA 评分比较 治疗前,两组HAMD、MoCA 评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,实验组HAMD 评分(21.00±1.90) 分低于对照组的(22.40±2.00) 分,MoCA评分(24.65±1.20)分高于对照组的(23.20±1.15)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后HAMD、MoCA 评分比较(,分)

表3 两组治疗前后HAMD、MoCA 评分比较(,分)

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

3 讨论

难治性抑郁症是指已使用两种足够剂量的不同类型的抗抑郁药,具有良好的药物依从性并且在治疗时间>6 周后,仍无效的抑郁症状［5］。抑郁症患者中有10%～20%为难治性患者,给患者及其家人带来极大的痛苦,并给社会带来巨大的经济和社会负担。目前,非典型抗精神病药与抗抑郁药合用常用于治疗难治性抑郁症,抗抑郁增效剂已成为精神病学研究的重点。

研究表明,小剂量的新型抗精神病药物阿立哌唑可以有效地增加5-羟色胺抑制剂的活性,从而增加其在血液中的浓度,达到增强疗效的目的［6］。阿立哌唑是一类喹啉酮衍生物,可以部分刺激5-羟色胺1A 受体的活性并阻止5-羟色胺2A 受体的活性。当用作激动剂时,它可以激活突触前受体和阻断突触后受体,激活突触前受体可引起焦虑、遗忘和睡眠障碍,但完全阻断受体可有效减弱因突触前受体激活而引起的情绪和认知变化,进而达到抗焦虑、激动及抑郁的目的,它是临床精神病学中使用最广泛的抗抑郁增效剂［7-10］。

本研究结果表明,治疗后,实验组患者HAMD 评分(21.00±1.90) 分低于对照组的(22.40±2.00) 分,MoCA 评 分(24.65±1.20) 分高于对照组的(23.20±1.15)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。表明万拉法新与阿立哌唑联合治疗对难治性抑郁症患者起效更快,疗效显著,表明阿立哌唑对抗抑郁药具有明显的协同作用,还具有情绪调节和抗抑郁作用,其认知机制是由于其与多巴胺D3和D2受体的强亲和力,可以灵活地调节多巴胺的活性,从而改善认知功能。本文研究了阿立哌唑在难治性抑郁症中的协同作用。与以往的治疗方法相比,具有以下优点：①协同作用是积极的,对重度抑郁症的精神病症状有效；②不增加不良反应,长期使用不会引起严重的内脏损害,甚至可以用于身体疾病患者的治疗；③良好的依从性,减少复发的可能性。但是,应注意：①小剂量使用,并减少完全缓解后停止的剂量；②最好不要长时间使用。少数患者因个体差异而在应用过程中发生锥体束外反应,长期使用可能会发生迟发性运动障碍(TD),而抑郁症本身就是TD 的危险因素；③仅适用于难治性或伴有精神病症状且不宜滥用药物的抑郁症患者。

综上所述,阿立哌唑增效辅助典型抗抑郁药治疗难治性老年抑郁症患者具有良好的临床疗效,安全性高,值得推广应用。