曾小林，黄敏强，韩伟，卢加发，林凡，姜亚娟，张倩，李海鹰

高血压是一种严重危害我国居民身体健康的心血管疾病，据《中国心血管健康与疾病报告2020》显示，我国高血压患者达2.45亿[1]。目前，钙通道阻滞剂（calcium channel blockers，CCB）、利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin Ⅱ receptor antagonists，ARB）是治疗高血压的五大降压药，其中ACEI[2]和ARB[3]的降尿蛋白作用确切。贝尼地平是一种新型、长效的二氢吡啶类CCB，具有很高的亲脂性，其可平缓且持续地降压[4]。近年研究发现，贝尼地平具有独特的药理作用，可舒张血管、降低血压及增加冠状动脉血流量，对血管平滑肌选择性高、心脏负性效应小，其对入球小动脉和出球小动脉的扩张作用优于传统CCB[5]。阿利沙坦酯是一种ARB，为非肽类前体药，常用于治疗轻中度高血压。本研究旨在比较阿利沙坦酯与贝尼地平对轻中度高血压患者降压效果、肾功能及血尿酸的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年1月至2021年6月深圳大学总医院心血管内科、肾内科门诊及住院部收治的新发高血压患者92例（样本量计算公式：均符合《中国高血压防治指南（2018 年修订版）》[6]中的原发性高血压诊断标准，且未服用任何降压药物。所有患者中男58例，女34 例；年龄25～75岁，平均年龄（50.9±13.1）岁。采用随机数字表法将所有患者分为贝尼地平组（n=45）和阿利沙坦酯组（n=47），两组患者性别、年龄、吸烟率、身高、体质量及体质指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经深圳大学医学部医学伦理委员会审核批准（批件编号：2020-005-02），所有患者及家属签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）伴有微量蛋白尿（24 h尿蛋白总量＜3 g）者；（2）肾小球滤过率（glomemlar filtrationrate，GFR）为 30～90 ml·min-1·（1.73 m2）-1者；（3）血压≤170/100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）者。排除标准：（1）继发性高血压、难治性高血压、白大衣高血压者；（2）合并严重肝病或肝功能不全（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶或总胆红素≥2倍参考范围上限值）者；（3）合并肾功能不全（肌酐＞265 μmol/L）者；（4）对本研究所用药物过敏者；（5）合并严重精神疾病及不能配合完成本研究者；（6）需长期用药的糖尿病及冠心病者。

1.3 治疗方法 贝尼地平组患者给予贝尼地平（北京华素制药有限公司生产，规格：8 mg/片）治疗，8 mg/次，晨起空腹口服1次；阿利沙坦酯组患者给予阿利沙坦酯（深圳信立泰药业股份有限公司生产，规格：240 mg/片）治疗，240 mg/次，晨起空腹口服1次。所有患者分别于服药后第4、8、12周在门诊随访1次，降压目标值为＜140/90 mm Hg[6]。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前及治疗12周后24 h平均血压（包括24 h平均收缩压和24 h平均舒张压）、肾功能指标（包括血肌酐、血β2-微量蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐比值、尿总蛋白/尿肌酐比值）及血尿酸。其中血肌酐和尿肌酐采用苦味酸法检测，血β2-微量蛋白采用化学发光法检测，尿微量白蛋白和尿总蛋白采用免疫比浊法检测，血尿酸采用比色法检测。观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用Excel进行数据录入和管理，采用双录入核查方式；采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。采用Kolmogorov-Smirnov检验计量资料是否符合正态分布，若符合正态分布则以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；若不符合正态分布则以M（Q1，Q3）表示，组间及组内比较采用非参数检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 24 h平均血压 两组患者治疗前及治疗12周后24 h平均收缩压、24 h平均舒张压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，两组患者24 h平均收缩压和24 h平均舒张压分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前及治疗12周后24 h平均血压比较（±s，mm Hg）Table 2 Comparison of 24 h mean blood pressure between the two groups before treatment and 12 weeks after treatment

表2 两组患者治疗前及治疗12周后24 h平均血压比较（±s，mm Hg）Table 2 Comparison of 24 h mean blood pressure between the two groups before treatment and 12 weeks after treatment

24 h平均舒张压治疗前 治疗12周后 t配对值 P值 治疗前 治疗12周后 t配对值 P值贝尼地平组 45 161±9 131±8 17.780 ＜0.001 95±8 83±9 6.835 ＜0.001阿利沙坦酯组 47 159±12 129±12 18.292 ＜0.001 97±10 82±10 11.088 ＜0.001 t值 0.595 0.646 -1.316 0.192 P值 0.553 0.520 0.191 0.482组别 例数 24 h平均收缩压

2.2 肾功能指标及血尿酸 两组患者治疗前及治疗12周后血肌酐、血β2-微量蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐比值、尿总蛋白/尿肌酐比值、血尿酸比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，两组患者血肌酐、血β2-微量蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐比值、尿总蛋白/尿肌酐比值、血尿酸分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前及治疗12周后肾功能指标及血尿酸比较Table 3 Comparison of renal function indexes and blood uric acid between the two groups before treatment and 12 weeks after treatment

2.3 不良反应 两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

据调查数据显示，我国成年人高血压患病率为27.9%，高血压患者总数约为2.45亿[1]，且约18%的高血压患者最终会出现肾功能不全[7]。减轻靶器官损伤是目前高血压患者的重要治疗目标[8]，而血压控制效果是减轻靶器官损伤的重要保障，肾脏是高血压损伤的主要靶器官之一。阿利沙坦酯是我国首个自主研发的1.1类抗高血压药[9]，属于ARB。本研究结果显示，治疗12周后，阿利沙坦酯组患者24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、血肌酐、血β2-微量蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐比值、尿总蛋白/尿肌酐比值及血尿酸分别低于治疗前，提示阿利沙坦酯具有降压、改善肾功能及降低血尿酸的作用，具体机制主要如下：阿利沙坦酯通过抑制血液循环及组织中的肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活而减少醛固酮分泌、增加肾脏血流量、增加扩张血管物质（一氧化氮、前列环素等）的释放、减少内皮细胞增殖并抑制其释放缩血管因子[10]，同时对出球小动脉的扩张作用强于入球小动脉，进而降低肾脏灌注压、肾小球内压及尿蛋白排泄率[11]。

既往研究表明，贝尼地平在降低尿蛋白、尿蛋白/尿肌酐比值、血浆醛固酮水平、血肌酐水平方面优于其他CCB[12]。与肾脏保护作用确切的肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂相比，贝尼地平具有相似的降压、提高肌酐清除率和肾小球滤过率及降低尿蛋白、尿蛋白/尿肌酐比值和尿β2-微球蛋白的效果[13-14]。YAMAMOTO等[15]研究指出，贝尼地平具有特有的T型钙通道阻断作用，其对L、T和N型3种钙通道均具有较高的结合率。贝尼地平可以扩张出球小动脉，保护肾功能[16]，而其他类型CCB主要与L型钙通道结合，对肾脏出球小动脉的作用较轻微。MATSUBARA等[17]在高盐负荷下给卒中易感型自发性高血压大鼠采用或不采用贝尼地平治疗2周，结果发现，贝尼地平可部分抑制细胞内Ca2+升高、蛋白激酶C和NADPH氧化酶激活；此外，其还可以阻止多形核白细胞产生活性氧，进而减轻氧化应激和肾功能损伤。本研究结果显示，治疗12周后，贝尼地平组患者24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、血肌酐、血β2-微量蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐比值、尿总蛋白/尿肌酐比值及血尿酸分别低于治疗前，提示贝尼地平具有降压、改善肾功能及降低血尿酸的作用。

本研究结果还显示，治疗12周后，两组患者24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、血肌酐、血β2-微量蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐比值、尿总蛋白/尿肌酐比值及血尿酸比较差异无统计学意义，提示阿利沙坦酯与贝尼地平的降压、改善肾功能及降低血尿酸的作用相似。但贝尼地平自身无明确药理机制可以降低尿酸，推测原因可能为部分新发高血压患者使用降压药物治疗的同时改变了生活方式（如低盐低脂饮食并控制体质量），进而导致尿酸轻度下降。而阿利沙坦酯降低血尿酸的机制是干扰近端肾小管细胞上尿酸阴离子转运体，抑制肾近曲小管对尿酸的重吸收，从而发挥降低血尿酸的作用[18]。因此，推荐阿利沙坦酯作为轻中度高血压合并高尿酸血症患者的降压药物。

综上所述，阿利沙坦酯与贝尼地平对轻中度高血压患者的降压效果及肾功能的改善效果相似，但对于轻中度高血压合并高尿酸血症患者推荐使用阿利沙坦酯。

作者贡献：曾小林进行文章的构思与设计，负责撰写、修订论文，负责文章的质量控制及审校，并对文章整体负责、监督管理；韩伟进行研究的实施与可行性分析；卢加发、林凡、姜亚娟、张倩、李海鹰进行数据收集、整理、分析；黄敏强进行结果分析与解释。

本文无利益冲突。