张亚靖，戴岳

(中国药科大学，江苏 南京 211198)

硫化氢(H2S)是继CO和NO之后被发现的第三类信号分子，在肾脏、心脏、肺和中枢神经系统等多个部位合成，可进入血液循环到达全身。H2S曾被认为是有毒气体，近期随着研究的深入，其有益作用逐渐被发现。H2S不仅能保护心血管系统，在高血压、动脉粥样硬化和心肌缺血等疾病中发挥作用[1]，还能抑制肺和肝脏的纤维化进程[2-3]，对阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等神经退行性疾病亦具有保护作用[4]。近年来，H2S的抗炎和免疫调节作用逐渐得到研究和重视。

1 H2S的产生及供体

内源性H2S可经由酶促反应和非酶促反应两种途径合成。在酶促反应中，半胱氨酸或同型半胱氨酸在胱硫醚β-合酶(cystathionine β-synthase,CBS)、胱硫醚γ-裂解酶(cystathionine γ-lyase,CSE)和3-羟基丙酮酸硫转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,3-MST)的作用下产生H2S、氨气、胱硫醚和丙酮酸。其中，CBS和CSE的作用需要维生素B6的活性形式—吡哆醛5′-磷酸的参与。在非酶促反应中，葡萄糖、谷胱甘肽、无机和有机多硫化物及单质硫经一系列生化反应生成H2S。机体不同部位、不同生理状态下的H2S含量不同，如哺乳动物脑中为50～160 μmol·L-1，外周血中为30 nmol·L-1～100 μmol·L-1，正常人血清中约为72 μmol·L-1，骨关节炎患者血清中约为56 μmol·L-1[5]，其关节腔滑液中约为25 μmol·L-1[6]。

除内源性H2S外，H2S供体亦可直接或间接产生H2S，在多种体内外模型呈现药理效应。NaHS和Na2S在水溶液中迅速释放H2S，对组织或细胞产生的刺激作用较为短暂。人工合成的GYY4137是水溶性H2S供体，在水溶液中通过水解反应持续释放H2S，呈现扩张血管和降低血压等作用[7]。大蒜中的S-烯丙基-L-半……