尹祾轩，司延如，曹占鑫，柳新禄，杨潍潍

(潍坊医学院生命科学与技术学院，山东 潍坊 261053)

子痫前期(preeclampsia，PE)是孕产妇和围生儿发病和死亡的主要原因，影响着全世界5%～8%的孕产妇[1]。PE不仅影响后代健康状况，还会导致孕妇生产风险增加，包括高血压、蛋白尿、糖尿病和新陈代谢紊乱[2]。关于PE的病因和发病机制尚未阐明[3]。目前认为，PE的发病与内皮功能障碍，免疫适应性不平衡，过度炎症，氧化应激反应增加，血管生成不足和系统性血管收缩异常密切相关[4-5]。但现阶段的医学治疗并不能满足PE患者的需求，因此PE动物模型对于确定病因、开发新的治疗方法以及评估干预措施的安全性和有效性至关重要。

一个理想的PE动物模型应该表现出PE患者的症状，包括高血压、蛋白尿、宫内生长受限、内皮功能障碍和血管生成/抗血管生成因子失衡，这些症状是由妊娠早期胎盘滋养层细胞浸润不足导致，并在胎盘分娩后消失。目前，绝大多数PE动物模型是在大鼠和小鼠上进行，这些啮齿类动物与人类的胎盘类型相同，它们的胎盘表现出间质和血管内滋养层细胞的侵袭以及母体动脉的重塑。现就PE动物模型的特点及其局限性予以综述，以强调针对科学问题采用适当的动物模型的重要性。

1 血管内皮功能障碍模型

血管内皮功能障碍是PE的典型特征，其中可溶性fms样酪氨酸激酶1(soluble fms-like tyrosine kinase-1，sFlt-1)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)以及内毒素引起的炎症反应在PE疾病中的作用得到广泛关注。

1.1sFlt-1模型 近年来，各种PE模型在疾病病理生理机制探究中被应用[6]，这使得研究人员能够更好地了解PE的病理生理机制，其中在大鼠和小鼠中过表达sFlt-1是PE的重要模型。……