王 坤 王 娟 隋 新 刘小金 马爱文

1.山东省德州市人民医院药剂科，山东德州 253000；2.山东省德州市平原县前曹镇卫生院内科，山东平原 253113；3.山东省德州市人民医院消化内科，山东德州 253000；4.山东省德州市肛肠医院肛肠科，山东德州 253000

反流性食管炎（RE）是指胃、十二指肠内容物反流入食管引起的食管炎症病变[1]。RE 的临床症状主要表现为嗳气、泛酸、烧心等，若未能予以及时治疗，还可出现吞咽困难、腹胀等不典型症状，以及哮喘、咳嗽等食管外症状，严重影响患者的日常生活[2]。目前临床尚无RE 的统一治疗方案，多采用以质子泵抑制剂联合促动力药治疗，抑酸效果尚可，但抗反流效果欠佳，停药后存在复发情况，远期预后一般[3]。近年来，中医药治疗RE 取得了较大的进展，中医将RE 归属于“食管瘅”“吐酸”等范畴，并认为其主要病机为肝胆疏泄失常，犯及中焦，影响胃通降功能，导致胃气上逆、酸水泛滥，故中医治疗主张疏肝泻热、降逆和胃为宜[4]。左金丸源自《丹溪心法》，具有清肝泄火、降逆止呕的功效[5]。旋金降逆汤是临床经典方剂，主治胃气上逆、肝失疏泄[6]。本研究采用旋金降逆汤联合左金丸治疗RE 患者，观察其效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年12 月—2019 年12 月于山东省德州市人民医院收治的200 例初诊RE 患者，根据随机数字表法将其分为对照组和研究组，各组100 例。纳入标准：①参考《慢性胃炎中医诊疗专家共识意见（2017）》[7]，辨证分型为肝胃郁热证，主症：胸骨后灼痛、泛酸；次症：易怒、心烦、口干口苦、大便秘结；舌苔黄厚或黄腻，舌质红，脉弦滑。②西医诊断参考《2014 年中国胃食管反流病专家共识意见》[8]，经胃镜检查确诊。③签署同意书。④均为初诊病例。排除标准：①食管、胃手术后患者；②长期使用非甾体类抗炎药物者；③合并严重心肝肾等脏器功能障碍者；④消化道溃疡、上消化道出血及食管黏膜增生者；⑤合并精神障碍、依从性差者；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦入组前接受过相关治疗；⑧对本研究治疗方案有禁忌者。本研究方案申报我院医学伦理委员会获得批准。两组患者性别、年龄、病程及体重指数比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较（）

表1 两组患者一般资料比较（）

1.2 方法

两组入院后均给予忌浓茶/烟酒、合理膳食、维持正常作息等常规基础治疗。在此基础上，对照组给予常规西药治疗：枸橼酸莫沙必利分散片（成都康弘药业集团股份有限公司，生产批号：20180319，规格：5 mg），5 mg/次，3 次/d，口服；奥美拉唑肠溶片（上海信谊天平药业有限公司，生产批号：20180805，规格：20 mg），20 mg/次，2 次/d，口服。研究组给予旋金降逆汤联合左金丸治疗，左金丸（台州南峰药业有限公司，生产批号：20181020，规格：每10 丸重3 g），6 g/次，2 次/d，口服。旋金降逆汤组成：代赭石15 g、旋覆花12 g、枳壳10 g、吴茱萸3 g、黄连3 g、山栀子12 g、土贝母10 g、川楝子6 g。上述药方加水500 mL 煎煮，去渣取汁共约300 mL，分早晚温服。均治疗8 周。

1.3 观察指标

于治疗前、治疗8 周记录以下症状：泛酸、胸骨后灼痛、易怒、心烦、口干口苦、大便秘结，根据症状的无、轻、中、重评分1～4 分，分数越高，症状越严重。抽取患者5 mL 治疗前、治疗8 周的清晨空腹外周静脉血，经常规离心（3900 r/min、有效离心半径10 cm 下离心18 min），分离上清液待测。参考试剂盒（北京福瑞生物工程公司，生产批号：171124、180618、181104、181123）说明书步骤，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，采用放射免疫法检测血清胃泌素（GAS）、胃动素（MOT）水平。

1.4 疗效判定标准

中医证候积分减少率=（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100%。临床治愈：嗳气、泛酸等临床症状消失，胃镜检查黏膜恢复正常；显效：胃镜下炎症未消失但有所改善，临床症状基本消失，分级减少2 级，中医证候积分减少≥2/3；有效：中医证候积分减少1/3～＜2/3，胃镜下炎症未消失，分级减少1 级，泛酸、嗳气等临床症状有所改善；无效：未能达到上述标准者[7，9]。总有效率=（临床治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0 进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗后，两组泛酸、胸骨后灼痛、易怒、心烦、口干口苦及大便秘结评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

注：与对照组治疗后比较，*P <0.05

2.3 两组患者治疗前后血清学指标比较

治疗后，两组MOT、GAS 水平均高于治疗前，TNF-α、IL-6 水平均低于治疗前，且研究组MOT、GAS水平均高于对照组，TNF-α、IL-6 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清学指标比较（pg/mL，）

表4 两组患者治疗前后血清学指标比较（pg/mL，）

注：与对照组治疗后比较，*P <0.05。MOT：胃动素；GAS：胃泌素；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6

2.4 两组患者不良反应情况比较

治疗期间，研究组出现恶心1 例，呕吐、胃肠道不适各2 例，不良反应发生率为5%；对照组出现恶心、呕吐各2 例，胃肠道不适4 例，不良反应发生率为8%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.740，P=0.390）。

3 讨论

RE 作为临床的常见病、多发病，西方人群发病率达10%～30%[10]。随着人们生活水平的改善、社会竞争压力的增大及饮食习惯的改变，RE 的发病率呈逐年递增趋势[11]。RE 作为一种慢性疾病，若未能予以及时治疗，最终可引起食管腺癌等严重并发症，给患者生命安全带来严重威胁。RE 的发病机制复杂，目前认为与以下几个作用机制有关：胃食管交界处抗反流屏障减弱、一过性下食管括约肌松弛、近端胃酸池和食管裂孔氙、食管清除能力降低、近端胃扩张和胃排空功能的延缓、遗传因素、机体过度炎症反应激活等[12-14]。从以上作用机制出发考虑，学者们认为RE 属于动力障碍性疾病，促进食管和胃肠动力、提高下食管括约肌张力及抑酸是治疗的关键[15]。枸橼酸莫沙必利分散片为消化道促动力剂，主要用于功能性消化不良、慢性胃炎伴有烧心、嗳气等消化道症状者[16-17]。奥美拉唑肠溶片是强力抑酸剂，可通过特异性地作用于胃黏膜壁细胞中H+-K+-ATP 酶，使质子泵失活，发挥抑酸效果[18-20]。然而上述方式无法从根本上阻止反流的发生，疗效有限。

近年来中医治疗RE 取得了极大进展，中医认为该病以食管症状为主，主要涉及脏腑为肝和胃，与脾肺亦有关系，治疗应以和胃降逆、疏肝泻热为宜。左金丸是根据中医理论和现代科技制成的中成药，适于肝胃郁热证，具有明显抑制胃酸分泌、减少胃酸流量和抗溃疡的作用[21]。旋金降逆汤成分中代赭石与旋覆花，两药合用增强和胃降逆、止呃、止噫的功效；吴茱萸、黄连协同以疏肝泻热，降逆和胃；川楝子、山栀子疏肝泄热；枳壳行气宽中；土贝母归肺脾经，清热散结。诸药合用，共奏和胃降逆、疏肝泄热之效[22-23]。本研究中研究组治疗8 周后的临床总有效率高于对照组，且研究组症状改善效果更佳，提示相较于西药治疗，旋金降逆汤联合左金丸治疗可迅速改善患者临床症状，获得更好的疗效。近年研究发现，胃肠激素异常、炎症因子激活可能在RE 的疾病进展中发挥重要作用。MOT 可降低下食管括约肌压力，GAS 可促发一过性食管下括约肌松弛，使胃食管酸暴露增加，从而导致RE 的发生。RE 发病过程中，免疫平衡被打破，促炎和抑炎动态平衡失衡，IL-6、TNF-α 作为常见的炎症代表性因子，其水平高表达可引起免疫系统紊乱，最终加速RE 病情进展[24]。本研究中旋金降逆汤联合左金丸治疗患者的血清GAS、TNF-α、MOT、IL-6 水平均得到显著改善。这可能是因为：旋金降逆汤中的旋覆花具有抗炎、抗氧化、抗凝血等多种生物活性，同时对组织脏器有一定的保护效果；代赭石可促进肠管蠕动，同时还可发挥止血、松弛平滑肌的效果；黄连具有显著的抗感染、抑菌作用；吴茱萸可保护胃黏膜，促进胃肠蠕动。可见旋金降逆汤联合左金丸可有效调节胃肠蠕动，加快胃排空，同时刺激或调节整体免疫功能，减轻全身炎症反应[25-26]。此外，旋金降逆汤联合左金丸治疗安全可靠，这可能与中药治疗具有低毒副作用有关。

综上所述，旋金降逆汤联合左金丸治疗RE 患者，安全性好，疗效显著，可有效改善临床症状，其作用机制可能与改善血清GAS、TNF-α、MOT、IL-6 水平有关。