马卓伊，戚微岩，高新梅，徐寒梅，胡加亮

（中国药科大学 江苏省合成多肽药物发现与评价中心，江苏 南京 211198）

电压门控离子通道是一类重要的膜蛋白家族，其功能构象对细胞膜电位的变化很敏感，通过允许阳离子通过它们的成孔亚基，再沿电化学梯度向下流动而参与细胞信号传递[1]。电压门控钙离子通道（voltage-gated calcium channels，VGCC）具有共同的架构和3 种与电压相关的不同功能状态：封闭或静息通道、激活或开放通道、失活通道。在去极化时，这些通道以毫秒级的速度由静息状态变为激活状态，然后快速失活，在复极化时返回静息状态[2]。与其他电压门控离子通道不同的是，VGCC 与许多细胞反应有关，包括神经递质释放、肌肉收缩和基因表达。因此，VGCC 能将细胞膜上的电信号转化为细胞内具有重要生理意义的钙离子瞬态[1,3]。

VGCC 是由4 ～ 5 个亚基组成的复合蛋白，这些亚基由多个基因编码，在控制钙离子进出的过程中发挥着不同的作用，根据α1 亚基的差异分为10 个亚型。各种亚型VGCC 在细胞信号传导中发挥着不同的作用：CaV1 亚家族启动神经元的收缩、分泌、调控基因表达和突触的转运和整合；CaV2 亚家族主要负责在快突触中启动突触传递；CaV3 亚家族对于节律放电细胞（如心肌细胞和丘脑神经元）的动作电位的重复放电非常重要[4]。各种亚型VGCC 的功能障碍可能导致从心血管疾病到神经和精神状况的病理、生理学改变，如癫痫、疼痛和自闭症等。

在神经系统中，钙离子通道阻滞剂已被成功用于治疗失神性癫痫，并正在成为疼痛、帕金森病、成瘾和焦虑等疾病的潜在治疗药物。……