缪丽燕

（苏州大学附属第一医院药学部临床药理研究室，江苏 苏州 215006）

1 临床药物个体化治疗的背景和进展

个体化药物治疗是整合患者特征、病理特征、遗传因素和环境因素等因素制定个体患者的给药方案，以达到药物治疗的安全、有效和经济。该领域的研究进展成为临床和患者关注的热点。

近20 年的个体化药物治疗的发展随着药物浓度分析技术、基因组计划、药物基因组学研究等领域的发展，患者治疗取得了很大的获益，基于治疗药物监测和药物基因检测已成为当前个体化治疗的主要手段。尽管如此，个体化治疗的临床需求远远没有得到满足，全世界的临床和科研工作者仍在致力于如何更好地实现个体化治疗。个体化治疗研究领域主要集中在：1）患者个体如何选择用药方案，药物是否适用于该个体；2）通过何种技术或评价方式追踪患者的治疗疗效和不良反应，并进行适当调整；3）如何规避或警戒药物耐药并逆转治疗。从早期的循证医学、转化医学到精准医学的提出，当前的个体化药物治疗整合了众多医学思想和范式，从临床实践中发现问题，临床问题转化成基础研究，基础研究的成果回归临床研究，临床研究转化成临床证据，从而优化临床治疗决策。当前生命科学的发展也为个体化药物治疗的研究提供了前所未有的手段，研究热点体现在：1）靶向药物的研发；2）具有临床预测价值的分子标志物探索，比如代谢组学、转录组学、蛋白组学和微生物组学等多组学技术联合探索和挖掘药物治疗个体差异的临床分子标志物；3）新技术发展推进了临床转化，比如液态活检促进了肿瘤治疗的无创检测、正电子显像技术（PET）可以弥补组织活检的缺陷、基于大数据分析模型和定量药理学模型可以整合数据关系促进临床应用。

要想实现个体化药物治疗，目前也有诸多难点需要克服：1）药物治疗的有效浓度范围确定；2）如何整合各个独立研究中的标志物来系统地认知个体差异的内在机制；3）标志物转化为临床应用的证据支持。

2 本期文章点评

《正电子显像技术在肿瘤免疫治疗个体化用药中的研究进展》一文，苏州大学附属第一医院缪丽燕教授团队以肿瘤免疫治疗的个体差异为出发点，综述了核素示踪分子影像技术在肿瘤免疫治疗患者筛选、个体化治疗药物剂量优化、疗效预测和评估等方面的研究和应用进展。核素示踪分子影像技术具有空间分辨率高、灵敏度高、不受内源性物质影响等特点，可在活体无创的情况下对全身肿瘤的抗原表达实现分子水平的动态监测，也可对免疫治疗后肿瘤细胞和免疫反应进行系统分析和精确定量，同时还可实现对肿瘤免疫治疗的药物全身分布、代谢和排泄情况的定量和定位分析，可能成为指导肿瘤免疫治疗个体化用药的有效方法。

《临床药物个体化治疗技术体系研究进展》一文，海军军医大学附属长征医院陈万生教授团队综述了药物基因组学技术、蛋白组学和代谢组学技术、类器官技术、治疗药物监测（TDM）技术、真实世界研究技术等方面，详细阐述了这些技术在临床药物个体化治疗中的作用、进展和存在的缺陷。药物基因组学信息被证明与药物选择和起始剂量相关，基于人源性类器官或人源性组织异种移植模型的模型筛选有助于选择较为有效的肿瘤治疗药物，TDM是预测药物治疗靶值更精确最直接的工具，通过对真实世界患者开展真实世界研究能够达到药物治疗方案的合理评估，提高药物个体化治疗的质量和准确性，最终的目的是建立技术与生物表型的直接相关性。基于此，陈万生教授团队从临床药学实践者的角度提出了基于患者数据库进行药物治疗方案决策，通过构建患者数据、诊疗数据、基因组、表型组、转录组、蛋白组、代谢组等临床药物个体化治疗技术，临床药师可能通过“一键查询”的方式来提供和评估临床药物个体化治疗。

《基因多态性与药物不良反应发生风险的相关性及其临床证据》一文，东部战区总医院周国华教授团队综述了药物不良反应相关的基因多态性。作者从药物基因组学知识库中的临床证据评分系统出发，强调了基因多态性与药物不良反应之间的重要联系需要强有力和全面的临床证据。紧接着综述了代谢酶基因多态性、转运蛋白基因多态性、药物靶点基因多态性，免疫分子基因多态性和其他分子基因多态性与药物不良反应的相关性案例，并总结归纳了近年来药物不良反应相关基因组学中证据等级较高的研究成果和最新的队列研究进展。

《肾移植受者联合用药对他克莫司影响及其剂量调整策略》一文，中南大学湘雅二医院颜苗教授团队综述了临床上常见的肾移植术后他克莫司的相互作用和剂量调整策略。作者从服用他克莫司抗排异的肾移植患者难以规避的合并用药临床问题出发，综述了他克莫司群体药动学行为和个体差异协变量，以及抗真菌药伏立康唑对他克莫司产生影响的内在机制和量效关系，总结出肾移植术后合并肺部真菌感染的患者使用伏立康唑时需要减少他克莫司的剂量，并根据TDM 结果调整他克莫司用药方案。同时，文章中也论述了临床上常用的质子泵抑制剂、钙离子通道阻滞剂、五酯胶囊等药物对他克莫司血药浓度的影响，因此临床联合用药时应个体化综合考虑用药对他克莫司的影响，根据TDM 结果不断及时调整剂量以达到目标血药浓度。

本期4 篇文章围绕个体化药物治疗的不同角度展开论述，有体系建设、新技术、药物安全性预测以及药物相互作用等，对于读者了解相关方面的进展以及开展相关研究提供参考；从个体化药物治疗进展可以看到临床个体化药物治疗是一个非常广阔的领域，需要临床研究、基础研究、新技术发展、大数据整合等多角度、多学科领域合作才会有更好的产出与转化；个体化药物治疗也是临床药学工作内容之一，是药学学科建设以及药学高质量发展的重要方面。