吴桐，刘晓东

（中国药科大学药学院药物代谢研究中心，江苏 南京 210009）

ATP 结合盒（ATP-binding cassette，ABC）转运体是一种包含多种跨膜转运体的转运蛋白家族合称，在包括磷脂、固醇、胆汁酸、肽类及各种药物在内的多种底物跨膜运输中起到重要作用。这些转运体通过和ATP 结合后水解产生的能量，将特异性底物逆浓度梯度泵送到细胞外侧。在人类中共鉴定出49 种ABC 转运蛋白，并将其分为7 组（ABCA、ABCB、ABCC、ABCD、ABCE、ABCF、ABCG）。P-gp（P-glycoprotein）作为ABC家族的成员之一，最早发现主要表达于多药耐药（multidrug resistance，MDR）细胞中；近来发现在肠上皮细胞、肝脏、肾小管上皮细胞和脑血管内皮细胞中均有表达。P-gp 主要功能是通过介导外源化合物的外排转运来保护这些器官，但同时也阻碍肠道内药物吸收及药物向脑内分布。P-gp 被认为是参与包括胰腺癌和白血病在内的多种癌细胞MDR 现象的重要转运体[1-2]。

针对P-gp 在疾病发生和治疗过程中的重要作用以及P-gp 功能和表达的调控因素已有广泛研究。其中包括维拉帕米（verapami）、环孢素A（cyclosporin A）、长春新碱（vincristine）等在内的P-gp 抑制剂，通过改变ATP 水解酶活性、竞争性占据结合位点等方式抑制P-gp 的功能，但也存在着和其他药物相互作用诱导毒性的风险[3]。先前笔者所在课题组的研究结果证实，在大鼠肝性脑病疾病模型中，体内胆红素和血氨等特异性物质升高引发的炎症及氧化应激反应，将会激活包括核因子-κB（nuclear factor κB，NF-κB）和细胞外蛋白调节激酶1/2（extracellular signal-regulated kinases 1 and 2，ERK1/2）等信号通路，对P-gp 的功能和表达起调控作用[4-5]。糖尿病状态下肝脏内P-gp 表达会升高，肠道内的P-gp 表达将会下降[6]。P-gp 主……